BRAIN-SPECT Radyofarmasötik Hazırlamakiti

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BRAIN-SPECT radyofarmasötik hazırlamakiti

2.KALİTATİF VEKANTİTATİFBİLEŞİM

Etkinmadde:

Her flakon 300 µgd,1-eksametazim içerir.

Teknesyum-99m(99mTc),140keVenerjiilegamaışınıemisyonuve6saatlikyarılanmaömrüile

stabil sayılan (99 Tc)teknesyumabozunur.

Yardımcı Maddeler:

Sodyum: 0.52 mg/flakon

Yardımcı maddeleriçin6.1.’ebakınız.

3.FARMASÖTİK FORM

Radyofarmasötik hazırlamakiti

Beyaztozdur.

BRAINSPECT, Teknesyum(99mTc)eksametazimenjeksiyonlukçözeltisihazırlanmaküzere, sodyumperteknetat(99mTc)enjeksiyonlukçözeltisiilesulandırılır.Bu kit,ambalajında,sodyum perteknetat(99mTc) enjeksiyonluk çözeltisini içermez.

4.KLİNİKÖZELLİKLER

4.1.Terapötikendikasyonlar

Bu tıbbi ürün sadecetanıamaçlı kullanım içindir.

• Teknesyum(99mTc)eksametazimenjeksiyon beyinsintigrafisiiçin endikedir.Bu ilaç,beyintümörleri,migren,geçiciiskemikatak,Alzheimer vediğer demans formları,epilepsi,felçve diğerserebro-vaskülerhastalıklarıtakibenortayaçıkan bölgesel serebral kanakımı bozukluklarının tanısıiçin kullanılır.
• Teknesyum (99mTc) eksametazim enjeksiyon, teknesyum-99m ile in vitro lökosit işaretlemesindedekullanılır.Buyöntemleişaretlenenlökositlertekrarenjekteedilirve lokalize olduklarıbölgelerigörüntülemekiçinsintigrafiuygulanır.Buişlem,fokal enfeksiyon bölgelerinin belirlenmesi(ör;abdominalabse), kaynağıbilinmeyen ateş araştırmaları ve inflamatuvar bağırsak hastalığı gibi enfeksiyon ile bağlantılı olmayan inflamatuvarhastalıkların değerlendirilmesi için kullanılır.

4.2.Pozoloji veuygulama şekli

Beyin sintigrafi çalışmaları için uygulama yolu direkt intravenöz enjeksiyondur. In vitro

işaretlenmiş lökositlerdeişaretlemeden sonraintravenözenjeksiyonyolu ilekullanılır.

Erişkin dozu:

•Beyin sintigrafisi için: 350-500 MBq

•Teknesyum-99m ileişaretlenmiş lökositlerin in vivo lokalizasyonu için: 200-500 MBq

Normal koşullardasadecebirkezuygulanan tanısal birişlemdir.

RADYOFARMASÖTİKLER SADECE NÜKLEER TIP UZMANLARI TARAFINDAN VE NÜKLEERTIPMERKEZLERİNDE UYGULANMALIDIR.

Özel popülasyonlara ilişkinekbilgiler:

Pediyatrik popülasyon

Teknesyum-99meksametazim ve teknesyum-99m işaretli lökositlerinçocuklarauygulanması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Doz ayarlamasınagerekyoktur.

4.3.Kontrendikasyonlar

Etkin madde veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite durumunda

kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanımuyarıları veönlemleri

Teknesyum-99mişaretlilökositlerhazırlanırken,hücrelerinhastayatekrarenjekteedilmesinden önce sedimentasyonajanlarındantümüylearındırılmalarıgereklidir. Çünkühücrelerinayrıştırılması sırasındakullanılan maddelerhipersensitivite reaksiyonlarınayolaçabilir.

Sulandırmadan önce her flakon 0.52 mg sodyum içerir. Butıbbiürünherdozubaşına1mmol(23mg)’dandahaazsodyumihtivaeder;yaniesasında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerile etkileşimlervediğeretkileşimşekilleri

Herhangi biretkileşim çalışmasıyapılmamıştırvebugünekadarbir etkileşim bildirilmemiştir.

4.6. Gebelikvelaktasyon

Çocuk doğurma potansiyeli bulunankadınlar/Doğumkontrolü(Kontrasepsiyon)

Çocukdoğurmapotansiyeliolanbirkadınaradyofarmasötikbirilaçenjekteetmekgerektiğinde

mutlaka gebelikolasılığıdüşünülmelidir.Birperiyodundagecikmeolantümkadınlar,aksi kanıtlanmadıkça hamileolarakkabuledilmelidir.Herhangibirbelirsizlikdurumunda istenenklinik bilgiyeulaşılmasınısağlayacakendüşükradyasyonmaruziyetisağlanmalıdır.İyonize radyasyonu içermeyen diğer alternatiftekniklerdegözönünealınmalıdır.

Gebelik dönemi

Hamilekadınlardayapılanradyoaktiviteiçerenişlemlerfetusundaradyasyondozualmasınaneden

olur.İnsanlardahamilelik sırasındabu ürünün kullanımınailişkin birveri bulunmamaktadır.

Hamileliksırasındasadecezorunlutetkikler,tetkikteneldeedilecekyararın,annevefetusiçinolan riskeüstün gelmesi koşuluylayapılmalıdır.

Laktasyon dönemi

İlaçverilmesiningerekliolduğunakararverilirse12saatboyuncaemzirmedurdurulmalıvebu

sıradaoluşan süt sağılmalı ve atılmalıdır. Emzirmeye, sütteki radyoaktivitedozu bebekte1 mSv’den daha fazlaradyasyon dozunayolaçmayacak kadarazaldıktan sonrayenidenbaşlanabilir.

Emzirenbir kadına radyoaktif bir ürünverilmesindenönce,yapılacakolanincelemeninemzirme döneminin sonuna ertelenme olasılığı mutlaka düşünülmelidir. Ayrıca, anne sütüne geçiş potansiyelide dikkate alınarakenuygunradyofarmasötikseçimiyapılmalıdır. Çünküradyoaktivite annesütünegeçer.

Üremeyeteneği/ Fertilite

Hayvan üremeçalışmalarıyapılmamıştır.

4.7. Araçvemakinekullanımı üzerindeki etkiler

Araçvemakinekullanımına etkisi ileilgili herhangi birçalışmayapılmamıştır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok azsayıdaki vakadahafifhipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir.

Sıklıkşuşekildetanımlanır:çokyaygın(≥1/10);yaygın(≥1/100ila1/10);yaygınolmayan (≥1/1.000ila1/100);seyrek(≥1/10.000ila1/1.000);çokseyrek(1/10.000),bilinmiyor(eldeki

verilerden hareketletahmin edilemiyor).

1İyonizeradyasyonileilişkili

Sulandırılmışürünündirektintravenözenjeksiyonuile ortayaçıkanve ürtiker tarzında eritematöz deridöküntüsüile karakterize hafif hipersensitivite reaksiyonlarıçokazsayıdakivakada bildirilmiştir. Teknesyum-99m eksametazim kullanılarak işaretlenmiş lökositlerin uygulanmasını takibende,muhtemelenanaflaksişeklindekihipersensitivite reaksiyonlarınıbildirenazsayıda rapor alınmıştır.

Her hasta için,iyonize radyasyonuygulaması,elde edilecekyarara dayandırılmalıdır.Uygulanan aktivite,ulaşılmakistenentanısalsonucueldeetmeye uygunolan endüşükradyasyondozu olmalıdır.

İyonizeradyasyona maruziyet,kanserindüksiyonuve kalıtsaldefektleringelişme potansiyeliile ilişkilidir. Tanısal nükleertıp araştırmalarıileilgili güncel bilgiler,kullanılan radyasyon dozu düşük olduğu için, bu istenmeyen etkilerin düşük sıklıktaortayaçıkacağını düşündürmektedir.

4.9. Dozaşımı vetedavisi

Radyasyonun gerekenden yüksek dozda uygulanması halinde, hastanın absorbe edeceği dozun

azaltılması için radyonüklidin vücuttan atılımı, diürezvesık defekasyonyoluylaartırılmalıdır.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamiközellikler

ATCkodu:V 09 AA 01 veV 09 HA 02

Farmasötik grubu:Teknesyum (99mTc)ekzametazimveTeknesyum(99mTc)ekzametazim

işaretli hücreler

Tanısal işlemlerde kullanılan kimyasal konsantrasyonlarda ve aktivitelerde teknesyum-99m eksametazim veteknesyum-99m işaretli lökositlerherhangi birfarmakodinamik etki göstermez.

5.2. Farmakokinetiközellikler

Direktintravenözenjeksiyon

Teknesyum-99mkompleksi,yüksüz,lipofiliktirvemolekülağırlığıkan-beyinbariyerinigeçmeye

yetecek kadardüşüktür.

Dağılım:

İntravenözenjeksiyondan sonrahızlakan dolaşımından uzaklaşır.

Enjeksiyondansonra1dakikaiçindebeyindereuptakemaksimuma(enjekteedilendozun%3.5-7.0’i

oranında)ulaşır.

Enjeksiyondaniki dakika sonra serebralaktivitenin%15’ikadarmiktarıbeyindenuzaklaşır, sonrasında 24saatboyunca,teknesyum-99m’infizikselbozunumuhariç,aktivitesinde küçükbir azalma olur.Beyinleilişkiliolmayanaktivite,özellikle kasdokusuveyumuşakdokuolmaküzere tüm vücuttadağılım gösterir.

Eliminasyon:

Enjekteedilendozunyaklaşık%20’sienjeksiyondanhemensonrakaraciğertarafındanuzaklaştırılır

vehepatobiliyersistemyolu ile atılır.

Enjekteedilendozunyaklaşık%40’ıböbrekleryoluileidrarla48saattenuzunbirsüredeatılırve

bu durum, genel kas dokusu veyumuşak dokudaazalmailesonuçlanır.

İşaretli lökositlerinenjeksiyonu

Dağılım:

Teknesyum-99mile işaretlenmişlökositlerkaraciğerde (ilk5dakika içinde),dalakta (yaklaşık40 dakika içinde) ve dolaşımda (dolaşımdakioranlökosithavuzununyaklaşık%50’sine karşılıkgelir) dağılımgösterir.Enjeksiyondan40dakikasonraTeknesyum-99milebirleşmişlökositlerinyaklaşık%37’si dolaşımdan geri alınabilir.

Eliminasyon:

Teknesyum-99maktivitesihücrelerdenyavaşçaayrılır ve kısmenböbrekler aracılığıile elimine olurken,kısmende karaciğeryoluile safra kesesine atılır.Budurumbağırsaklardagittikçeartanbir aktivitenin görülmesineneden olur.

5.3. Kliniköncesi güvenlilikverileri

Buürününruhsatlandırılmışendikasyonlardakikullanımıaçısındanilacıngüvenliliğineilişkinek

birpreklinik güvenlilik verisi bulunmamaktadır.

6.FARMASÖTİKÖZELLİKLER

6.1. Yardımcımaddelerinlistesi

Tetrasodyum pirofosfat dekahidrat

Kalayklorürdihidrat

6.2Geçimsizlikler

Bölüm 12’debelirtilenlerdışındabaşkatıbbi ürünlerlekarıştırılmamalıdır.

6.3Rafömrü

İşaretlenmeden öncekit:üretim gününden sonra12 ay

İşaretlenmiş ürün, işaretlendikten sonra 60 dakika içinde kullanılmalıdır.

6.4 Saklamaya yöneliközel tedbirler

Soğuk kiti, 2-8 ºC’deışıktan koruyarak saklayınız. Dondurmayınız.

Radyoaktifürünlerin saklanması radyoaktifmaddeleriçin ulusal mevzuatlauyumlu olmalıdır.

İşaretlenmiş ürünü, 25ºC’nin altında oda sıcaklığında saklayınız.

İşaretlenmiş ürünü buzdolabınakoymayınızveyadondurmayınız.

6.5Ambalajın niteliği veiçeriği

Dondurularakkurutulmuşkomponent8ml,şeffaf,renksiz,TipI borosilikatcamAvr.Farm, flakonlar,klorobutillastiktıpa ile kapatılmış,yeşilgeçmelikapakla contalanmışambalajlarda sunulmaktadır.

Ambalaj boyutları: kit 6 flakon içerir.

Herbiri 6 flakonluk iki ambalaj içeren paketler Herbiri 6 flakonluk dörtambalaj içeren paketler Tüm ambalaj büyüklükleri piyasadaolmayabilir.

6.6Tıbbiüründenarta kalanmaddelerinimhası vedigerözel önlemler

Radyoaktif materyalinişlemgörmesihakkındakinormalgüvenlikönlemlerialınmalıdır. Kullanımdansonra radyofarmasötiğinhazırlanmasıve uygulanmasındakullanılantümmateryal, kullanılmayanmateryalve kaplarıda dahilolmaküzere,dekontamine edilmeliveya radyoaktif atık olarak değerlendirilmeliveuygun şekildeimha edilmelidir.

Atıklar,TürkiyeAtomEnerjisiKurumu’nun(TAEK)‘Radyoaktif Madde KullanımındanOluşan AtıklaraİlişkinYönetmelik’ ve‘TıbbiAtıklarınKontrolüYönetmeliği’kurallarınauygunolarak bertaraf edilmelidir.

7.RUHSAT SAHİBİ

Can Radyofarmasötik ÜrünlerSanayi veTicaretA.Ş.

Ali PaşaSanayiBölgesi12. Sokak, No: 19

Silivri-İstanbul

8.RUHSATNUMARASI

135/53

9.İLKRUHSAT TARİHİ / RUHSATYENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 15/02/2013

Ruhsatyenilemetarihi:

10.KÜB’ÜNYENİLENME TARİHİ:

11.DOZİMETRİ

Beyinsintigrafisi

Aşağıdakitabloda99mTc-eksametaziminerişkinlere uygulanmasınıtakibenICRP (International CommissionofRadiologicalProtection,in BiomedicalResearch, Pergamon Press, 1991)’nin62. yayınınagörehesaplanmış dozimetreyer almaktadır:

EffektifDoz:4.7 mSv/500MBq(70 kgvücutağırlığı)

Teknesyum-99mileişaretli lökositlerininvivo lokalizasyonu

Aşağıdaki tabloda ICRP (International Commission of Radiological Protection, Radiation Dose to

Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1998.)’nin 80. yayınına göre hesaplanmış

dozimetre yer almaktadır.

EffektifDoz:2.2mSv/200MBq(70 kgvücutağırlığı).

12.RADYOFARMASÖTİKLERİN HAZIRLANMASINA YÖNELİK TALİMATLAR

Radyofarmasötik preparatlar belirli kliniklerde, sadece yetkili kişiler tarafından alınmalı, kullanılmalı ve uygulanmalıdır. Ürünlerin alınması, saklanması, kullanımı, transferi ve imhası ulusal mevzuatlauyumlu olmalıdır (Bölüm 6.6’yabakınız).

Radyofarmasötikuygulanması,dışradyasyonveyaidrar dökülmesi,kusmav.snedenleri ile bulaşma yüzündendiğerkişileriçinriskoluşturur. Bunedenleulusalmevzuatauygunolarak,radyasyondan korunmaönlemlerialınmalıdır.

Flakon içeriğinin sterilitesini sağlamak için aseptik tekniklerin kullanımına ve aynı zamanda

radyasyongüvenliği önlemlerinin uygulanmasınadikkat edilmelidir.

MetodA. Beyin çalışması için:

99mTc-Brain-Spect’i intravenöz enjeksiyoniçin hazırlama işlemi

Tüm işlemlerboyunca aseptik tekniklerkullanınız.

1.Flakonu koruyucu zırhı içinekoyunuzvekapağı dezenfekte edici birmaddeilesiliniz.

2.10 ml’lik enjektörkullanarakteknesyum-99mjeneratöründenalınan 5mlsterileluatıkoruyucu zırhındakiflakona enjekte ediniz(Not1- 6’yabakınız).Enjektörüflakondançıkarmadanönce çözeltinin üstündekiboşluk kısmından 5 mlhavaçekerek flakonun içindekibasıncıdengeleyiniz. Tozuntamamençözünmesinisağlamakiçinkoruyucu zırhıniçindekiflakonu10saniye boyunca karıştırınız.

3.Verilen etiketi doldurunuzve flakonayapıştırınız.

4.Total radyoaktiviteyi ölçünüzveuygulanacak hacmi hesaplayınız.

5.Sulandırdıktan sonraürünü 25 ºC’nin altındaışıktan korunaklı birşekildesaklayınız.

6.Sulandırdıktansonraençok1saatiçinde kullanınız.Busüre içinde99mTc-eksametazimkompleksinin total

miktarı %80’nin altındaolmamalıdır.

7.Kullanılmayan materyaliatınız.

Not:

1.Enyüksekradyokimyasalsaflıkiçinyenisağılmışteknesyum-99mjeneratöreluatınıkullanarak

sulandırınız.

2.Sadeceson24saatiçindesağılmışbirjeneratördenenfazla2saatönceeldeedilmişeluatı

kullanınız.

3.Flakonaen fazla2.2 GBq teknesyum-99m eklenebilir.

4. Sulandırmadanönce, jeneratördeneldeedileneluat,doğruradyoaktivitekonsantrasyonunun

(5 ml’demaksimum 2.2 GBq)ayarlanması için enjeksiyonluk sodyum klorüriledilüe edilebilir.

5. USP’deveBP/Ph.Eur.dayeralanSodyumPertechnetate(99mTc)Enjeksiyonumonograflarına

uygun spesifikasyonlardaperteknetat kullanılmalıdır.

6. Hazırlanmış enjeksiyon/işaretlemeajanının pH’ı 9.0-9.8 arasındaolmalıdır.

Method B. İn vitroLökositİşaretleme

99mTc-Brain-Spect’i lökositişaretlemeiçin hazırlama işlemleri:

Tüm işlemlerboyunca aseptik tekniklerkullanınız.

1.Flakonu koruyucu zırh içinekoyunuzvekapağı dezenfekte edici birmaddeilesiliniz.

2.5ml’likenjektörkullanarakteknesyum-99mjeneratörden(Nota-f’yebakınız)3ml’den fazla olmayacak şekilde steril eluatı zırh içindeki flakona enjekte ediniz. Enjektörüflakondan

çıkarmadanönceçözeltininüstündekiboşlukkısmından3 mlhavaçekerek flakonun içindeki basıncı

dengeleyiniz. Tozuntamamen çözünmesini sağlamak içinzırh içindeki flakonu 10 saniyeboyunca

çalkayınız.

3.Verilen etiketi doldurunuzve flakonayapıştırınız.

4.Sulandırdıktan sonraürünü 25 ºC’nin altındaışıktan korunaklı birşekildesaklayınız.

5.Sulandırdıktansonramaksimum1saatiçindekullanınız.Busüreiçinde99mTc-eksametazim

kompleksinin total miktarı %80’nin altındaolmamalıdır.

6.Kullanılmayan tüm materyaliatınız.

Not:

a)En yüksek radyokimyasal saflık için yeni sağılmış teknesyum-99m jeneratör eluatını

kullanarak sulandırınız.

b)Sadeceson24saatiçindesağılmışbirjeneratördenenfazla2saatönceeldeedilmişeluatı kullanınız.

c)Flakona1.0-1.5 GBq teknesyum-99meklenebilir.

d)Sulandırmadanöncejeneratördeneldeedileneluat,doğruradyoaktivitekonsantrasyonunun

(3ml’demaks.1.0-1.5GBq)ayarlanmasıiçinenjeksiyonluksodyumklorür kullanılarak dilüe edilebilir.

e) USP’deveBP/Ph.Eur.dayeralanSodyumPerteknetat(99mTc)Enjeksiyonumonograflarına uygun

spesifikasyonlardaperteknetat kullanılmalıdır.

f)Hazırlanmış enjeksiyon/işaretlemeajanının pH’ı 9.0-9.8 arasındaolmalıdır.

Lökositlerin ayrıştırılması ve bunu takiben in vitro koşullarda99mTc-Brain-Spect ile

işaretlemeişlemi:

Tüm işlemlerboyunca aseptik tekniklerkullanınız.

1.İkinonheparinize,plastik60ml’likenjektörünherbirine 9mlasit-sitrat-dekstroz(ACD)

(Not a’yabakınız) çekiniz.

2.19Gkelebekiğneinfüzyonsetikullanarakherbirenjektöre51mlhastakanıçekiniz.

Enjektörleri steril kapaklarlakapatınız.

3. 5 Universal kap veyatüpün herbirine2 ml sedimentasyonajanı (not b’yebakınız)koyunuz.

4. İğneyienjektörünucunatakmadan,20mlkanısedimentasyonajanıiçeren5Universaltüpün her birine

dağıtınız.Kalan20mlkanısedimentasyonajanıiçermeyenbir tüpe koyunuz. Kabarcıkoluşumundanve

köpüklenmedenkaçınmakiçinkanıtüpünkenarındanyavaşça aktarınız.

5.Tüpübirkezyavaşçaaltüstederekkanilesedimentasyonajanınınkarışmasınısağlayınız.

Universaltüpünkapağınıçıkarınızve üstte oluşankabarcığısterilbir iğne kullanarak söndürünüz.Kapağı

yerine takınızve eritrositsedimentasyonununoluşmasıiçintüpü30-60 dakikabekletiniz.

Eritrositsedimentasyonunungerçekleşmehızı hastanındurumunabağlıdır.İlkeolarak, sedimente kırmızı

hücreler,hacminyarısına kadar sedimente olduğunda sedimentasyon durdurulmalıdır.

6. Buaradasedimentasyonajanıiçermeyentüpekonmuş20mlkanı10dakikasüreyle2000 g’de

santrifüjediniz.Buişlemsonucunda,içindehücreiçermeyenplazma(CFP)bulunan ACD

supernatant olarakelde edilirveodaısısında, hücreişaretlemesi veyeniden enjeksiyon vasatı olarak

kullanılması için tutulur.

7.Yeterli kırmızı hücre sedimenatasyonu meydana geldikten sonra ((5)’e bakınız), 15 ml bulanık

samanrengisupernatantıdikkatlibir şekilde temizUniversaltüplere aktarınız. Herhangibir sedimente

eritrositiçekmemek içindikkatliolunuz. Supernatant, lökositten ve plateletten zengin plazmadır

(LRPRP).

Gereksizhücre hasarınayolaçmamakiçin,numune alma enjektörlerininiğnelerini kullanmaktan

kaçınınız.

8.LRPRP’yi5dakika boyunca 150g’de santrifüjleyinizve supernatant,plateletten zengin plazma (PRP)

vepellet olarak “karışık”lökosit pellet’i elde ediniz.

9.MümkünolduğukadarfazlaPRP’yıtemizUniversaltüplerealınızve10dakikasüreyle

2000g’de daha fazla supernatant(sedimentasyonajanıiçeren CFP) elde etmeküzere santrifüjleyiniz.

Bu supernatant işaretlemeden sonrahücreleriyıkamak içinkullanılacaktır.

10.Buarada“karışık”lökositleriiçerenUniversaltüplereçokyavaştıklayarakvedöndürme

hareketiyaparakpelletleriçözünüz.Ucundaiğneolmayanenjektörletümhücreleritekbir tüpte

toplayınızve dahasonra aynıenjektörükullanarakACD içerenamahücre içermeyen plazmadan

(6.madde) 1mlekleyiniz,yenidensüspansiyonhalinegelenekadar çok yavaşça karıştırınız.

11.YukarıdaMetodB’deaçıklananişlemikullanarakyaklaşık1.0-1.5GBq’lik99mTcO4-içeren

teknesyum-99m jeneratör eluatından 3 ml ilebirflakon Brain-Spect’i sulandırınız.

12.Sulandırmadan hemen sonra elde edilen teknesyum-99m eksametazim solüsyonundan 2 ml’yi CFP

içindeki “karışık”lökosit tüpüne (10. madde) ekleyiniz.

13.Çok yavaşça karıştırınızve10 dakikaboyuncaodasıcaklığındainkübasyonabırakınız.

14.Gereklihallerde,teknesyum-99meksametaziminradyokimyasalsaflığınıdeğerlendirmekiçin,

belirtildiği şekildekromatografi şeritlerini spotlayınız.

15.İnkübasyontamamlandıktansonraçokdikkatlibirşekilde10mlsedimentasyonajanıiçeren CFP’yı

(madde9)işaretlemeyi durdurmak için hücrelere ekleyiniz. Hücreleri çok nazikçealt üst ederek

karıştırınız.

16.150 g’de5 dakikasüreylesantrifüj ediniz.

17.Tümsupernatantıuzaklaştırınızvesaklayınız.Buaşamada,bağlanmamışteknesyum-99m

eksametazimiçerentümsupernatantınuzaklaştırılmasıkritiktir.Bu,eniyişekilde,geniş çaplı

biriğne (19G)takılmış bir enjektörleyapılabilir.

18.Teknesyum-99mileişaretlikarıştırılmışlökositpreparatını5-10ml,CFPiçerenACD(6)ile yeniden

süspanseediniz.Karıştırmak üzereyavaşçadöndürünüz.

19.Hücrelerdekivesupernatanttaki(17)radyoaktiviteyiölçünüz.İşaretlemeetkinliğini(LE)

hesaplayınız.Buetkinlik,hücrelerdekive supernatanttakiaktivitenintoplamınınyüzdesi olarak

tanımlanmıştır.LE,hastanınlökositsayımına bağlıdır vebaşlangıçtakikanörneğinin hacmine göre

değişir.Madde 2’dekihacimlerkullanılarakLE’nin%55civarında olması beklenebilir.

20.Biriğnetakmadan,işaretlenmişhücreleri,plastik,hepariniçermeyenbirenjektöredikkatlice aktarınız

vesteril birkapaklakapatınız. Radyoaktiviteyi ölçünüz.

21.İşaretlenmiş hücrelerartıkyeniden enjeksiyon için hazırdır. Enjeksiyon derhalyapılmalıdır.

Not:

a) Asid-sitrat-dekstroz(ACD) aşağıdaki şekildehazırlanmalıdır:

NIHFormülA.1 litreiçin, 22gtrisodyumsitrat,8gsitrikasid,22.4gdekstrozekleyiniz ve daha

sonraenjeksiyonluksuile 1litreyetamamlayınız.Ürünmutlakaaseptikkoşullarda imaledilmelidir.

Ürününticarimüstahzarlarıda bulunmaktadır.Ürün,üreticitarafından önerilenkoşullarda saklanmalı

ve sadeceüreticitarafındanbildirilensonkullanma tarihine kadarkullanılmalıdır.

b)%6hidroksietilnişasta aseptikkoşullarda imaledilmelidir.Ürününticarimüstahzarlarıda bulunmaktadır.

Ürün,üreticitarafındanönerilenkoşullarda saklanmalıve sadece üretici tarafından bildirilen sonkullanma

tarihinekadarkullanılmalıdır.

Kalitekontrolu

1. 99mTc-Brain-Spect’in radyokimyasal saflığının ölçülmesi (MetodI.-II.)

2. Ayrıştırılmış lökositlerin canlılığı

MetodI.

Radyokimyasal saflığınölçümü

Hazırlanmışeksametazimenjeksiyonunda üç potansiyelsafsızlıkbulunabilir.Bunlar;ikincil99mTc eksametazimkompleksi,serbestperteknetatve indirgenmiş,hidrolize teknesyum-99m’dir. Enjeksiyonunradyokimyasal saflığının tayiniiçin iki kromatografiksistemin kombinasyonu gereklidir.

Testnumuneleriiğne ileikiGelmanITLC/SGstribinin(2.5cmx20cm)altkısmındanyaklaşık2.5 cm’likbir uzaklığauygulanır.Bustripler daha sonra hızla,hazırlanmışbulunanasendan kromatografidevelopmantanklarınayerleştirilir.Butanklardanbiribütan-2-one ve diğeri%0.9’luk sodyumklorür solüsyonu(1cmderinliğinde,tazehazırlanmışsolvent) içerir.15cm’likelüsyondan sonra striplerçıkarılır, çözücüyürüme mesafeleriişaretlenir,striplerkurutulurve uygunekipman kullanılarak çözücünün aktivitedağılımı tesbit edilir.

KromatogramlarınYorumlanması

Sistem1(ITLC: bütan-2-one (metil etil keton))

İkincil99mTceksametazimkompleksiveindirgenmişhidrolizeteknesyumbaşlangıçnoktasında kalır. Lipofilik 99mTc eksametazim kompleksi veperteknetat Rf0.8-1.0’egöçeder.

Sistem2(ITLC: %0.9 sodyum klorür)

Lipofilik 99mTc eksametazim kompleksi, ikincil 99mTc eksametazim kompleksi ve indirgenmiş hidrolize teknesyum başlangıçnoktasındakalır. Perteknetat Rf0.8-1.0’egöçeder.

1.Sistem1(%A)’dangelen,hemikincil99mTceksametazimkompleksininhemdeindirgenmişhidrolize

teknesyum-99m aktiviteyüzdesini hesaplayınız.

Sistem 2 (%B)’dengelenperteknetatabağlı aktiviteyi hesaplayınız.

2. Radyokimyasalsaflık(lipofilik99mTceksametazimkompleksiyüzdesiolarak)şuşekilde

verilmiştir:

100 - (%A+%B):

%A,ikincil 99mTc eksametazim kompleksi + indirgenmiş hidrolize uğramış teknesyum-99

düzeylerini ifade eder.

%B, perteknetat düzeyinitanımlar.

Sulandırmadansonraki60dakikaiçindealınanveanalizedilentestörneklerinderadyokimyasal

saflığın enaz%80 olması beklenebilir.

MetodII.

İşaretlemeninkalitesi(radyokimyasalsaflık)organiksolventekstraksiyonmetodunagörekontrol edilebilir. Lipofilik 99mTc-Brain-Spectyüzdesi bumetod kullanılarak tesbit edilebilir.

Materyallervegereçler

1.Salin

2.Kloroform

3.Vorteks Karıştırıcı

4.Dozkalibratörü

Prosedür

1.0.1 ml işaretlenmiş bileşiği, 3 ml kloroform ve2.9ml salin içeren bir flakonakoyunuz.

2.Flakonukapatınız,vortekste1dakikaboyuncakarıştırınız.Dahasonra1-2dakikaayrışmafazıiçin

bekleyiniz.

3.Üstkatmanı(salin)birbaşkaflakonaalınızveherikifazın(salinflakonuvekloroformflakonu)

aktivitelerinibir dozkalibratörükullanarakayrı ayrıölçünüz.Lipofilik99mTc-Eksametazim kloroform

fraksiyonu içindevekontaminantlarsalin katmanının içindebulunurlar.

4.Hesaplama

99mTc-Eksametazim’inyüzdesini hesaplayınız(radyokimyasal saflık):

Kloroform fraksiyonunun aktivitesi

%lipofilik 99mTc-Eksametazim = ------x100

Heriki fraksiyonun toplam aktivitesi

60 dakikaiçinderadyokimyasal saflığınyüzdesi%80’nin altındaolmamalıdır.

Canlılık:

Tripan mavisi kullanılarak lökositlerin canlılığı şu şekildetayinedilebilir:

4:1 oranındaki % 0.2 Tripan mavisi rengi: % 4.25 sodyum klorür çözeltisi karışımı lökosit

süspansiyonunaeklenmelidir. Hafifbirkarıştırmadan sonraBurkertankınaalınız.

Renkliçözeltihasarlıhücremembranındanpasifdifüzyonlageçebilir.Böylecehasarlanmışhücre, doğal,yaşayan hücreleregörekıyaslandığındadahamavi renkligörünür.

Hücrelerin canlılığı, hasarauğramış mavi hücrelerin, doğalyaşayan hücrelereoranı ilegösterilir.Bu metodun kullanılması ileyaşayan hücrelerin oranı%90’dan fazlaolmalıdır.