7Trial Design Model Datasets（試験デザインモデルデータセット）
7.1 INTRODUCTION
7.1.1 PURPOSE OF TRIAL DESIGN MODEL
The Trial Design Model in the SENDIG provides a standardized way to describe those aspects of the planned conduct of a nonclinical study, as shown in the study design diagram examples within this section. The Trial Design Model in the SENDIG is equivalent to the Trial Design Model within the SDTMIG for clinical trials. Trial Design datasets contain study-level, rather than subject-level, information. Note that generally the term “trial” is equivalent to “study” in the nonclinical context. In addition, “subjects” are equivalent to “animals.”The Trial Design Datasets will allow:
- Clear and quick understanding of the design of nonclinical studies (or trials)
- Comparison of the designs of different studies (or trials)
- Comparison of planned and actual treatments and sponsor-defined groups for subjects (or animals) in a study (or trial)
7.1.2 DEFINITIONS OF TRIAL DESIGN CONCEPTS
A nonclinical study (or trial) is a scientific experiment, typically involving animal subjects, which is intended to address certain scientific questions which are the objectives of the study.Branch: In a study with multiple Arms, the protocol plans for each subject to be assigned to one Arm. The time within the study at which this assignment takes place is often the point at which Arms with common Elements diverge into uncommon or nonshared Elements, and is referred to as a branch point. For many studies, the assignment to an Arm happens all at one time, so the study has one branch point. For other studies, there may be two or more branches that collectively assign a subject to individual Arms. The process that makes this assignment may be a randomization, but this is not always the case, as branch points are protocol-defined.
Element: An Element is a basic building block in the study design. All Elements are related to the administration of planned interventions, which may involve treatment or no treatment, during a period of time. Elements for which the planned intervention does not involve treatment would include screening, wash-out, and recovery.
Epoch: As part of the design of a study, the planned periods or phases of subjects’ participation in the study are divided into Epochs. Each Epoch is a period of time that serves a purpose in the study as a whole. Typically, the purpose of an Epoch will be to expose subjects to a treatment, or to prepare for such a treatment period (e.g., pretreatment or screening period, wash out previous treatments) or to gather data on subjects after a treatment has ended (e.g., recovery phase). It is possible for Epochs to span multiple Elements for some or all Trial Arms present on a study. For example, there may be two sequential (but different) treatment Elements planned for a group; the sponsor might choose to include both of these in a single treatment Epoch.
Treatments: The word “treatment” may be used in connection with Epochs or Elements, but has somewhat different meanings in each context: /
7.1 はじめに
7.1.1 試験デザインモデルの目的
SENDIGのTrial Design Model（試験デザインモデル）は，非臨床試験の試験計画の標準的な表わし方である。このモデルを使った事例（試験デザイン図）を紹介する。SENDIGの試験デザインモデルはSDTMIGの試験デザインモデルと同様である。試験デザインのデータセットは，被験動物の情報でなく，試験自体の情報を含む。注：非臨床試験の”Study”は”Trial (治験)”と同義で，非臨床試験の”animals（被験動物）”は”Subjects” と同義である。試験デザインデータセットで，次のようなことができる
- 非臨床試験(または治験)デザインの速やかな，そして確実な理解
- 複数試験(または治験)のデザインの比較
- 予定の投与（処置）とその実施記録の比較，そしてある試験でのスポンサー定義の試験群
7.1.2 試験デザインコンセプトの定義
非臨床試験(または治験)は，（通常動物を使う）科学実験であり，試験の目的となる質問に答えるために実施するものである。Branch（分岐）: 複数アームのある試験では，試験計画に各被験動物を1つのアームに割り当てる段階がある。この割り当てのタイミングは， アームが共通エレメントからできている期間と共通でないエレメントからできている期間の境目で，これはbranch point（分岐点）と呼ばれる。多くの試験は，試験アームへの割り当てを一度だけ実施するため，そういう試験に分岐点が1つあるといえる。他の試験では，それぞれの試験アームに被験動物を割り当てている複数の分岐点があるものもある。分岐点で使われる割り当て方は試験計画で定義されるもので，ランダム化などがある。
Element（試験要素:エレメント）：試験デザインの基本的な要素である。エレメントは，予定した介入（投与や無処置）を実施する期間に関連する。無処置の介入エレメントは，スクリーニング，ウォッシュアウト，または休薬を含む。
Epoch（試験区間：エポック）: 試験デザインの一部として，試験で使用する被験動物の予定される期間やフェーズをエポックに分ける。エポックは，試験全体のある目的を果たす期間である。一般的には，被験動物に投与（処置）を実施する目的か，投与（処置）の準備をする目的か（例：投与前やスクリーニング期間，以前の投与のウォッシュアウト期間），投与後にデータ収集を実施する（例：休薬期間）目的になる。エポックは，試験の一部もしくは全てのTrial Arm（試験アーム）の複数エレメントを含むこともできる。たとえば，一つの試験群に異なる2つの連続投与エレメントがある場合，2つのエレメントをともに1つの投与エポックに含めることができる。
Treatments（投与（処置））: エポックやエレメントの話で”treatment（投与(処置)）”という言葉を使うが，それぞれの文脈で意味が少し異なる。
•Since Epochs cut across Arms, an Epoch involving treatment is a higher-level concept that may not specify anything that differs between Arms. For example, in a three-period crossover study of three doses of Compound X, each treatment Epoch is associated with Compound X, but not with a specific dose. In this case, EPOCH may be populated as “Study Treatment.”
•An Element may be fairly detailed. For example, for an Element representing repeated dosing, an Element treatment might specify twice daily dosing of 100-mg/kg doses of Compound X. In this case, the ELEMENT may be populated as “Study Drug 100 mg/kg Administered Twice Daily.”
Trial Arm: An Arm is a planned path through the study based upon a planned sequence of Elements. This path covers the entire time of the study. Each sponsor-defined protocol group may contain subjects from several Arms, one Arm, or part of an Arm. Each subject is assigned to one and only one planned Arm.
Trial Design: The design of a study is a plan outlining the activities subjects will experience and what data will be collected during the course of the study in order to address the study’s objectives.
Trial Group: A group describes the sponsor-defined protocol structure commonly used in nonclinical studies, where study subjects are allocated to study groups within the study protocol. These groups may be defined for a variety of experimental purposes. Groups are frequently defined to separate subjects receiving different treatments, but there may be other considerations involved in the design of any particular study. For purposes of SEND, a Trial Group is a collection of subjects which have been designated with the same sponsor-defined protocol group code. A Group consists of one or more Trial Sets.
Trial Set: A Trial Set is a collection of subjects that have a common set of parameters defined in the protocol, where those parameters include experimental parameters (such as diet restriction), treatment parameters, and/or sponsor-defined attributes (such as control group designation). There should be no planned parameters of interest that could further subdivide a Trial Set. Each subject must be assigned to one and only one Trial Set. Each Trial Set should be assigned to a single Group. Each Set should be assigned to a single Trial Arm.
Trial Summary: As part of the Trial Design datasets, Trial Summary provides important or key study-level information. / •エポックは複数の試験アームをまたぐことができるため，投与（処置）を伴うエポックは高次な概念で，試験アーム間の差異を特定しないものである。たとえば，3つの期間で3つの投与レベルを試す化合物Xのクロスオーバー試験では，各投与エポックが化合物Xのものであるが，特定の投与量と関連しない。そのため，エポックに“Study Treatment”と記載することができる。
•エレメントは比較的に細かく定義することができる。例えば，反復投与のエレメントが1日2回化合物X 100mg/kgを投与する場合，エレメントに“Study Drug 100 mg/kg Administered Twice Daily”と記載することができる。
Trial Arm（試験アーム）：アームは，試験の1つの予定している過程で，エレメントの連続から構成される。この過程は，試験開始から試験終了まで及ぶ。スポンサー定義の各試験群は，複数アーム，1つのアーム，もしくは1つのアームの一部の被験動物を含むことができる。各被験動物は，ただ1つのアームに割り当てる。
Trial Design（試験デザイン）: 試験のデザインは，試験目的を果たすために試験期間中に被験動物が実施される作業および収集されるデータを説明する計画である。
Trial Group（試験群）: 試験群は，非臨床試験によく使用される計画の構成で，試験計画で被験動物が群に割り当てられる。異なる投与を受けている被験動物を分けるために試験群がよく使用されるが，試験群はさまざまな実験の目的で定義する。SENDでの試験群の定義は，試験計画で同じスポンサー定義の群番号を持つ被験動物の集団とする。試験群が1つ以上のTrial Set (試験セット) から構成される。
Trial Set (試験セット) : 試験セットは，試験計画書にて定義されたパラメータを共有している被験動物の集団である。これらのパラメータは，実験パラメータ（例：制限された飼料），投与パラメータ，もしくは／およびスポンサー定義の特性（例：対象群であること）を含む。パラメータで試験セットをさらに分割することはできない。各被験動物は必ずどこか1つの試験セットに割り当てられる。各試験セットは必ず1つの試験群に割り当てられる。各試験セットは必ず1つの試験アームに割り当てられる。
Trial Summary（試験サマリ）: 試験デザインデータセットの一部として，試験概要に重要な情報がキーポイントとなる情報を含む。
7.2 TRIAL ELEMENTS
7.2.1 TRIAL ELEMENTS – TE
te.xpt, Trial Elements - Trial Design. One record per planned Element, Tabulation. /7.2 TRIAL ELEMENTS（試験エレメント）
7.2.1 試験エレメント– TE
te.xpt, Trial Elements - 試験デザイン，1レコード／1計画エレメント，表形式.Variable Name / Variable Label / Type / Controlled Terms, Codelist, or Format / Role / CDISC Notes /
ore
STUDYID / Study Identifier / Char / Identifier / Unique identifier for a study. / Req
DOMAIN / Domain Abbreviation / Char / TE / Identifier / Two-character abbreviation for the domain. / Req
ETCD / Element Code / Char / Topic / Short name of the Element used for programming and sorting. The same Element may occur more than once within an Arm. Maximum 8 characters. / Req
ELEMENT / Description of Element / Char / Synonym Qualifier / The description of the Element. The same Element may occur more than once within an Arm. / Req
TESTRL / Rule for Start of Element / Char / Rule / Expresses rule for beginning Element. / Req
TEENRL / Rule for End of Element / Char / Rule / Expresses rule for ending Element. Either TEENRL or TEDUR must be present for each Element. / Perm
TEDUR / Planned Duration of Element / Char / ISO 8601 / Timing / Planned duration of Element in ISO 8601 format. Use when an Element represents a fixed duration. / Perm
/ CDISC Notes
試験を一意に特定する識別子
ドメインの2文字略語
処理やソートに使用される，エレメントの省略名。1つのアームに同じエレメントを複数回利用できる。最大8文字。
エレメントの記述。1つのアームに同じエレメントを複数回利用できる。
エレメントを開始する条件を記載する。
エレメントを終了する条件を記載する。各エレメントにTEENRLやTEDURのうち，必ず1つを記載する。
ISO 8601フォーマットで，エレメントの計画された継続期間。 エレメントの継続期間が固定されている時に使用する。
7.2.1.1 ASSUMPTIONS FOR TRIAL ELEMENTS (TE) DOMAIN MODEL
- TE Definition: Elements are the building blocks of Arms. Arms consisting of Elements are the paths subjects will follow throughout a trial. All Elements are related to study treatment. Therefore, an Element is defined by the treatment (or lack of treatment) to be administered to subjects during the Element, as well as the planned duration or start/end rules of the Element.
- Elements with different start and end rules are different Elements and must be represented as unique values in ELEMENT and ETCD (i.e., Elements involving the same treatment but different durations are different Elements). The same applies to nontreatment Elements (e.g., a washout with a fixed duration of 14 days is different from a washout which ends after 7 days if drug cannot be detected in a blood sample or after 14 days if drug can be detected in a blood sample).
- Additional factors beyond treatment and start/end rule do not distinguish separate Elements. For example, a restricted vs. ad libitum diet for the same treatment does not necessarily imply different treatment Elements for the subjects experiencing these conditions, even though the subjects may be analyzed differently or be assigned to different Groups or Trial Sets.
- Elements often appear in more than one Arm or Epoch and can be re-used within the same Arm or Epoch and across Arms and Epochs. Therefore, it is not recommended that the values of ETCD and ELEMENT refer to Arms or Epochs.
- There are no gaps between Elements. The instant one Element ends, the next Element begins. A subject spends no time “between” Elements.
- The ELEMENT variable contains the Description of the Element and often indicates the treatment being administered during an Element. If no treatment is administered, as is often the case with a screening Element, the other activities that define this period of time, as related to a treatment Element, become the value of ELEMENT (e.g., “Screening,” “Recovery,” “Washout,” where screening, recovery, and washout all take place within the context of the treatment Element).
- For treatment Elements, the ELEMENT variable may include the following information (if appropriate for the Element): Treatment Amount, Treatment Frequency, and Total Daily Dose, if different from Treatment Amount.
- TESTRL is the Rule that defines the Start of Element. TESTRL identifies the event that marks the transition into an Element. For Elements that involve treatment, TESTRL is usually populated with a value that indicates treatment administration.
- The start of the study for a particular Arm is defined by the value of TESTRL for the first Element within that ARM.
- TESTRL for a treatment Element may be thought of as active while the start rule for a nontreatment Element, particularly a recovery or wash-out Element, may be passive. The start of a treatment Element will not occur until a dose is given, no matter how long that dose is delayed. Note that the date/time of the event that starts an Element, which is described in TESTRL, will be used to populate the SESTDTC date/times in the Subject Elements dataset. Therefore, the TESTRL should refer to a date/time which will be captured during the course of the study.
- TESTRL and TEENRL should be expressed without referring to Arm or Epoch.
- At least one of TEENRL and TEDUR must be populated. Both may be populated.
- TEENRL describes the circumstances under which an Element ends, causing subjects to enter into another Element. Element end rules may depend on a variety of conditions. The Trial Arms dataset, not the Trial Elements dataset, describes where the subject moves next; therefore, TEENRL values must be expressed independently of Arms.
- TEDUR always goes hand in hand with starts and stops, but it represents something different than a start or stop, in this case, start rule and end rule of an Element with a fixed duration. TEDUR is expressed in ISO 8601. For example, for an Element with a fixed duration of 6 weeks, the TEDUR variable could be populated with “P6W.” TEDUR can be populated either in conjunction with TEENRL for added clarification, or by itself in cases where a value is not populated for TEENRL.
- For Elements that do not involve treatment, TESTRL can be more difficult to define. For wash-out and recovery Elements, which often follow treatment Elements, the start of the Element may be defined relative to the end of a preceding treatment. For example, a wash-out period might be defined as starting 24 or 48 hours after the last dose of drug for the preceding treatment Element. This type of definition will place constraints on how the Element can be sequenced within the Trial Arms dataset.
- Defining a clear starting point for the start of a nontreatment Element that always follows another nontreatment Element can be particularly difficult. The transition may be defined by a decision-making activity such as randomization. For example, every Arm of a study which involves treating disease episodes might start with a screening Element followed by an Element which consists of waiting until a disease episode occurs. The activity that marks the beginning of the wait Element might be randomization.
7.2.1.2 EXAMPLES FOR TRIAL ELEMENTS (TE) DOMAIN MODEL
TE Example of Simple Parallel DesignThis is a simple study design example, including Element Start (TESTRL) and End (TEENRL) rules as well as Element Duration (TEDUR). /
7.2.1.1 試験エレメント(TE) ドメインモデルの前提条件
- TEの定義: エレメントは，アームの構成要素である。エレメントからできるアームが，試験期間中に被験動物が受ける過程である。全エレメントが，試験のある投与（処置）と関連する。従って，エレメントの定義には，そのエレメント中に被験動物に実施する投与（または無処置のこと）およびエレメントの計画された継続期間または開始／終了条件を含む。
- 開始条件や終了条件が異なれば，必ず独自のエレメント（一意なELEMENT値およびETCD値）として定義する（例：投与（処置）は同様だが継続期間が異なる場合，エレメントが異なる）。無処置のエレメントも同様である（例：次の2つを違うエレメントとして定義する：（１）14日間と固定の継続期間のウォッシュアウト，（２）最大14日間だが，7日間で薬物が検知できなければ終了するウォッシュアウト）。
- 投与および開始／終了条件以外のパラメータで，エレメントをさらに分けることはない。例えば，投与が同じで，摂餌制限と自由摂餌の違いしかない被験動物は，違うエレメントに分ける必要がない（被験動物の分析方法，試験群，や試験セットが異なっている場合も）。
- 1つのエレメントが複数アームや複数エポックに使用されることが多い。1つのエレメントを同じアームやエポックに複数回使用することも，異なるアームやエポックに同じエレメントを使用することもできる。従って，ETCDやELEMENT変数にアームやエポック名を記載することを推奨しない。
- エレメントとエレメントの間に，空白の期間がない。一つのエレメントが終わった瞬間に次のエレメントが始まる。被験動物には，“Element間の” 時間がない。
- ELEMENT変数に，エレメントの記述を記載する。当該エレメントの投与（処置）を記載することが多い。スクリーニングのように無処置のエレメントの場合，そのエレメントを特定する投与に関連するその他の作業をELEMENTに記載する（例：投与エレメント前後のスクリーニング, 休薬，やウォッシュアウトの場合，“Screening”, “Recovery”, や“Washout”を記載する）。
- 投与（処置）エレメントの場合，ELEMENTに次のような情報を含めることができる（そのエレメントに該当する場合）：投与量，投与頻度および1日当たりの投与量（投与量と異なる場合）。
- TESTRLはエレメントの開始を定義するルールである。TESTRLは，あるエレメントへの切り替えとなる事象を指定する。投与（処置）を伴うエレメントは，TESTRLに投与の実施を意味する値を記載する。
- あるアームの試験開始は，そのアームの最初のエレメントのTESTRLにて定義される。
- 投与（処置）エレメントのTESTRL（開始条件）は能動的行為によるが，無処置エレメント（特に休薬やウォッシュアウトエレメント）の開始条件は行為を必要としない。どれほど遅くなっても，投与エレメントは投与が実施されない限り始まらない。注：TESTRLにあるエレメントの開始となる事象の日時は，Subject Elements（被験動物エレメント）データセットのSESTDTC日時に記載する。従って，TESTRLは試験実施中に収集する日時を意味する。
- TESTRLおよびTEENRLには，アームやエポックのことを記載しない。
- 最低限，TEENRLやTEDUR の1つを必ず記載する。両方を記載することもできる。
- TEENRLは，エレメントが終了となって，被験動物が異なるエレメントに移る条件を記載する。エレメントの終了条件には複数の条件が存在することがある。被験動物が次にどのエレメントに移るかは，試験エレメントデータセットでなく，試験アームデータセットで定義されている。そのため，TEENRLにはアームに依存しない内容を必ず記載する。
- TEDURは常に開始と終了に関連するが，この場合，継続期間が固定なエレメントの開始や終了条件を表す。TEDURはISO 8601で記載する。例えば，6週間と期間が固定されているエレメントの場合，TEDURに”P6W”と記載することができる。もっとわかりやすくするため，TEENRLに加えてTEDURを記載することができるし，TEENRLを記載しない場合TEDURのみ記載することもできる。
- 無処置のエレメントでは，TESTRLの定義は比較的に困難である。投与エレメントに続くウォッシュアウトおよび休薬エレメントの開始は，その前の投与（処置）の終了と相対的に定義することができる。それより前の投与エレメントでの最終投与から24または48時間後から開始すると定義することができる。このような定義にすると，試験アームデータセットでエレメントを組む順番に制限がかかってしまう。
- 無処置エレメントに続く無処置エレメントの開始をはっきりと定義するのが特に困難である場合がある。その切り替えはランダム化のような作業を使って定義することができる。例えば，疾病に対して治療を行う各アームは，スクリーニングエレメント後に疾病の発症を待つエレメントからできている場合，待機するエレメントの開始条件はランダム化の作業とすることができる。
7.2.1.2 TRIAL ELEMENTS (TE) ドメインモデルの事例
単純な並行デザインのTE 例以下は，Element Start (TESTRL)，Element End (TEENRL)，およびElement Duration (TEDUR)を含む，簡単な試験デザインの例を示す
Row / STUDYID / DOMAIN / ETCD / ELEMENT / TESTRL / TEENRL / TEDUR
1 / EXP1 / TE / SCRN / Screen / Start of Pretreatment / 1 week after start of Element / P7D
2 / EXP1 / TE / TRT01 / Vehicle Control / First day of dosing with vehicle control / 28 days after start of Element / P28D
3 / EXP1 / TE / TRT02 / 100 mg/kg Drug A, once daily / First day of dosing with 100 mg/kg Drug A / 28 days after start of Element / P28D
4 / EXP1 / TE / TRT03 / 500 mg/kg Drug A, once daily / First day of dosing with 500 mg/kg Drug A / 28 days after start of Element / P28D
TE Example of a Study with a Nonfixed Duration Element
This example includes the nonfixed Duration for pretest phase where the End Rule is not a definite time, but when the subject achieves a specified body weight. In order to completely understand the experimental design of a trial, the Trial Arms (Section 7.3 ) and Trial Sets (Section 7.4) datasets are needed. / TE 例：継続期間が固定でないエレメントを含む試験
この例は，試験前のフェーズの終了条件は，固定の期間の経過でなく，被験動物が特定の体重に達することである。試験デザインを完全に理解するのに，試験アーム（7.3章）および試験セット（7.4章）のデータセットも必要。
Row / STUDYID / DOMAIN / ETCD / ELEMENT / TESTRL / TEENRL / TEDUR
1 / EXP7 / TE / PRETEST / Pretreatment Feeding Period / Start of pretreatment period / When subject’s body weight is at least 750 g
2 / EXP7 / TE / CONTROL / Control Period / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
3 / EXP7 / TE / TREAT2 / 100 mg/kg Drug A, once daily / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
4 / EXP7 / TE / TREAT3 / 200 mg/kg Drug A, once daily / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
5 / EXP7 / TE / TREAT4 / 300 mg/kg Drug A, once daily / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
6 / EXP7 / TE / TREAT5 / 100 mg/kg Drug B, twice daily doses of 50 mg/kg each / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
7 / EXP7 / TE / TREAT6 / 200 mg/kg Drug B, twice daily doses of 100 mg/kg each / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
8 / EXP7 / TE / TREAT7 / 400 mg/kg Drug B, twice daily doses of 200 mg/kg each / 1 day after completion of PRETEST Element / 30 days after start of Element / P30D
9 / EXP7 / TE / RECOVERY / Recovery Period / 1 day after last dose with treatment or vehicle control / 14 days after start of Element / P14D
• Additional examples are contained in Section 7.5 (Additional Examples of Trial Elements, Trial Arms, and Trial Sets).
7.3 TRIAL ARMS
7.3.1 TRIAL ARMS – TA
ta.xpt, Trial Arms - Trial Design. One record per planned Element per Arm, Tabulation. /7.3 TRIAL ARMS（試験アーム）
7.3.1 試験アーム– TA
ta.xpt, Trial Arms--試験デザイン，1レコード／1計画エレメント，表形式..Variable Name / Variable Label / Type / Controlled Terms, Codelist, or Format / Role / CDISC Notes / Core
STUDYID / Study Identifier / Char / Identifier / Unique identifier for a study. / Req
DOMAIN / Domain Abbreviation / Char / TA / Identifier / Two-character abbreviation for the domain. / Req
ARMCD / Planned Arm Code / Char / Topic / Short name of a specific ARM (may be up to 20 characters) used for sorting and programming. Should be populated in Demographics when Arms have been defined in this domain. / Req
ARM / Description of Planned Arm / Char / Synonym Qualifier / Descriptive name given to a specific Trial Arm (e.g., Low Dose, Mid Dose, 10 mg/kg/day dose, 3rd Arm) to which subject was assigned. / Req
TAETORD / Order of Element within Arm / Num / Identifier / Number that provides the order of the planned Element within the Arm. This value should be an integer. / Req
ETCD / Element Code / Char / Record Qualifier / Short name of the Element used for programming and sorting. The same Element may occur more than once within an Arm. Maximum 8 characters. The values of ETCD used in the Trial Arms dataset must match values for the same Element in the Trial Elements dataset. / Req
ELEMENT / Description of Element / Char / Synonym Qualifier / The name of the Element. The same Element may occur more than once within an Arm. / Perm
TABRANCH / Branch / Char / Rule / Conditions animals meet, occurring at the end of an Element, which cause an Arm to branch off from other Arms (e.g., randomization to control group). / Perm
TATRANS / Transition Rule / Char / Rule / If the study design allows for an animal to transition to an Element other than the next sequential Element, as defined by TAETORD, then the conditions for transitioning to those other Elements, as well as the alternative Element sequences, are specified in this rule (e.g., TATRANS = ‘Animal with Hypoactivity Transitions to Rest Period to Treatment 2’). / Perm
EPOCH / Trial Epoch / Char / Timing / Name of the study Epoch with which this Element of the Arm is associated (e.g., Treatment, Screen). Equivalent to ‘Phase’ or ‘Period.’ / Exp
/ CDISC Notes
試験を一意に特定する識別子
ドメインの2文字略語
処理やソートに使用される，特定のアームの省略名（最大20文字）。このドメインでアームを定義している場合，Demographic（被験動物特性情報）sにも記載する。
被験動物が割り当てられた特定の試験アームの正式名（例：“Low Dose”，“Mid Dose”，“10 mg/kg/day”，“3rd Arm”）
アーム中のエレメントの順番を示す数字。整数を記載。
処理やソートに使用される，エレメントの省略名。1つのアームに同じエレメントを複数回使用することができる。最大8文字。試験アームにあるETCD値を試験エレメントのETCDに必ず統一させる。
エレメントの正式名。1つのアームに同じエレメントを複数回使用することができる。
エレメントの最後に動物が確認される，1つのアームから別のアームへ（例：ランダム化から対照群へ）分岐する条件。
試験デザインによって，TAETORDに定義されている次のエレメント以外のエレメントへの移行が可能な場合，別のエレメントへ移行する条件およびそれからのエレメントの過程。。（例：TATRANS＝“Animal with Hypoactivity Transitions to Rest Period to Treatment 2(活動低下の動物はRest Period，それからTreatment 2のElementへ)）”
エレメントが，どのエポックに属するかを記載（例：Treatment（投与），Screen）。Phase（フェーズ）やPeriod（期間）に同じ。)
7.3.1.1 ASSUMPTIONS FOR TRIAL ARMS (TA) DOMAIN MODEL
- TA Definition: The Trial Arms dataset provides a record of the complete planned sequence of Elements for each Arm.
- ARM and ARMCD values in DM and TA must coincide (ARM and ARMCD are defined as the planned trial arms in TA, and the planned arms are then applied to subjects in DM).
- TAETORD is an integer and is used to order the Elements within an Arm. In general the value of TAETORD is “1” for the first Element in each Arm, “2” for the second Element in each Arm, etc. Occasionally, the sequential order of the Elements may not be known in advance, in which case the TA domain is populated after the study has been conducted (e.g., for an unknown number of cycles of treatment and recovery in a group). Although the values of TAETORD need not always be consecutive, the values must always be populated according to the correct order of the Elements within an Arm, with the first Element equivalent to the lowest value of TAETORD and the last Element equivalent to the highest value of TAETORD.
- The Elements in each Arm must be consecutive in time; it is not correct to leave any gaps in time between Elements. If a multiday pause in treatment is part of the study design, that should either be reflected within one of the existing Element definitions or a new Element representing the lack of treatment should be included.
- Elements in different Arms with the same value of TAETORD may or may not happen at the same time, depending on the design of the study.
- TABRANCH describes the outcome of a branch decision point in the trial design for subjects in the Arm. A branch decision point takes place between Epochs and is associated with the Element end, at which point the branching decision is made. For instance, if subjects are assigned to an Arm where they receive treatment A through a randomization at the end of Element X, the value of TABRANCH for Element X would be “Randomized to A.”
- Branch decision points may be based on decision processes other than randomizations, such as clinical evaluations of disease response.
- There is usually some gap in time between the performance of a randomization and the start of randomized treatment. However, in many studies this gap in time is small and it is not intended that animals will leave the study between randomization and treatment. In these circumstances, the study does not need to be modeled with this time period between randomization and start of treatment as a separate Element.
- TATRANS describes the decision points that may lead to a shortened path within an Arm, for example if some Elements within the Arm are skipped. If an Element does not end with a decision that could lead to a shortened path within the Arm, then TATRANS will be null. If there is a decision being represented within the value of TATRANS, the TATRANS rule should be populated as an ‘if-then’ statement (e.g., “If condition X is true, then go to Element with TAETORD = Z”).
- EPOCH is the conceptual basis for comparisons between Arms. EPOCH is not strictly necessary for describing the sequence of Elements in an Arm path. The values of EPOCH should provide a description of a time period that is independent of the value of ARM.
- EPOCH should be assigned in such a way that Elements from different Arms with the same value of EPOCH are comparable in some sense (e.g., EPOCH = “Treatment,” where specific treatments may be different across Arms but the subjects are all being treated in some manner).
7.3.1.2 EXAMPLE FOR TRIAL ARMS (TA) DOMAIN MODEL
TA Example of Simple Parallel Design, No RecoveryThis example assumes a simple parallel design in which the sponsor-defined protocol specifies the following information. All subjects are to be screened for seven days prior to randomization into three protocol groups, defined as:
- Group 1 is a control group of 20 subjects, 10 male and 10 female, dosed with vehicle once per day for 28 days.
- Group 2 is a low-dose group of 20 subjects, 10 male and 10 female, dosed at 100 mg/kg once per day for 28 days.
- Group 3 is a high-dose group of 20 subjects, 10 male and 10 female, dosed at 500 mg/kg once per day for 28 days.
7.3.1.1 TRIAL ARMS（試験アーム：TA）ドメインモデルの前提条件
- TA定義: 試験アームデータセットは，各アームにおける計画されているエレメントの並びを示す。
- DMおよびTAにあるアームとARMCDの値は必ず一致させる（ARMとARMCDは，TAにて計画のアームとして定義され，計画のアームがDMにて被験動物に割り当てられる）。
- TAETORDは整数で，1つのアームの中でエレメントの順番を決める。一般的に，各アームの最初のエレメントのTAETORDが“1”，2つ目が“2”，など。事前にエレメントの順番が不明な試験がある。その場合，TAドメインを試験実施後に入力する（例：群の投与と休薬を繰り返す回数のわからない場合）。TAETORDの値は必ず連番にする必要がないが，値が正確にエレメントの順番を表す必要がある。即ち，アームの最初のエレメントのTAETORDが最少で，最後のエレメントのTAETORDが最大にする。
- 各アームのエレメントは連続する必要があり，エレメント間にギャップを作ってはいけない。数日間の投与休止が試験デザインにある場合，それを既存のエレメントに含むか，もしくは休止のエレメントを定義する。
- 試験デザインにも依存するが，異なるアームにあるTAETORD値が同じであるエレメントは，同時に実施するとは限らない。
- TABRANCHには，被験動物の分岐の結果を記載する。分岐は，エポックとエポックとの境目に行い，エレメントの終了時点となる。例えば，被験動物がElement X後にランダム化され，処置Aを受けるアームに割り当てられる場合，Element XのTABRANCHに”Randomized to A（Aへランダム化）”とする。
- 分岐の決定は，ランダム化以外の決定プロセスが使用できる。例えば，疾病の状態。
- 通常，ランダム化の実施とその後の投与開始の間に隔たりがある。但し，多くの試験ではこの隔たりが短いし，その間被験動物が試験から除外されることがないため，このランダム化と投与開始の間の時間を別エレメントとしてモデルに反映する必要はない。
- TATRANSは同じアーム内で短縮した過程（例：アームのあるエレメントを省略する）に変える条件を説明する。エレメントの最後に過程の短縮に導けるような決定がない場合，TATRANSはヌル値とする。決定条件をIF-THEN文としてTATRANSに記載する（例：“If condition X is true, then go to Element with TAETORD = Z（条件Xが真の場合，TAETORD=Zのエレメントへ移行）”）。
- アームを比較するのに，エポックという概念を使用する。エポックはアームのエレメント順番を定義するのに必要でない。アーム値に依存しない期間の記述をエポック値に入力する。
- 同じエポック値を持っている異なるアームのエレメントが，ある意味で比較できるものとなるように，EPOCHを記載する。(例：異なるアームの投与が異なっていても，全被験動物がある処置を受けているものは，EPOCH=“Treatment（投与・処置）”にする。
7.3.1.2 TRIAL ARMS (試験アーム：TA)ドメインモデルの事例
単純な並行デザイン，回復期なしのTA 例：次のようなスポンサー定義の計画どおり，単純な並行デザインの例を示す。全被験動物を7日間スクリーニングした後，以下の3つの試験群にランダム化する。
- 1群は20匹（オス10匹，メス10匹）の対照群で，28日間1日1回媒体を投与する。
- 2群は20匹（オス10匹，メス10匹）の低用量群で，28日間1日1回100 mg/kgを投与する。
- 2群は20匹（オス10匹，メス10匹）の高用量群で，28日間1日1回500 mg/kgを投与する。