Supplemental data

Table S1. Results of lung CFU counts in Experiment 1

Drug regimen / Mean lung CFU count (± S.D.)
D0 / M1 / M2 / M3 / M4
Untreated / 7.38 ± 0.18 / dead
RIF+ PZA+INH / 5.16 ± 0.12 / 3.14 ± 0.28 / 0.99 ± 0.20 / 0.00 ± 0.00
RIF+PZA+PA-824 / 4.46 ± 0.12 / 1.76 ± 0.12 / ND / ND
TMC+PZA / 1.88 ± 0.10 / 0.00 ± 0.00 / ND / ND
TMC+PZA+PA-824 / 3.00 ± 0.31 / 0.70 ± 0.24 / ND / ND
TMC+PZA+MXF / 1.51 ± 0.20 / ND / ND / ND
TMC+PZA+LZD / 1.46 ± 0.15 / ND / ND / ND
TMC+PZA+RIF / 1.45 ± 0.14 / ND / ND / ND
TMC+PZA+RFT / 1.37 ± 0.15 / ND / ND / ND
TMC+PZA+CFZ / 0.46 ± 0.43 / 0.00 ± 0.00 / ND / ND

ND, Not done

Table S2. CFU counts observed after plating serial 100-fold dilutions (“0” = undiluted, “-2” = 100-fold, etc.) of colony homogenates on increasing concentrations of PA-824. Isolates from 3 randomly selected mice relapsing after 4 months of treatment with RIF+PZA+PA-824 are compared to the stock H37Rv strain. The MIC is indicated by an asterisk.

PA-824 concentration (µg/ml)
H37RV / 0 / 0.125 / 0.25* / 0.5 / 1 / 2
0 / ∞ / ∞ / ∞ / 500 / 8 / 0 / 0
-2 / ∞ / ∞ / ∞ / 32 / 0 / 0 / 0
-4 / 500 / 500 / 98 / 0 / 0 / 0 / 0
-6 / 18 / 10 / 12 / 0 / 0 / 0 / 0
Mouse 2 / 0 / 0.125 / 0.25 / 0.5 / 1* / 2
0 / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / 85 / 0
-2 / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / 1 / 0
-4 / 500 / 500 / 500 / 300 / 194 / 0 / 0
-6 / 6 / 4 / 2 / 2 / 3 / 0 / 0
Mouse 4 / 0 / 0.125 / 0.25 / 0.5 / 1 / 2*
0 / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / 300
-2 / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / 12
-4 / 500 / 500 / 500 / 500 / 500 / 500 / 0
-6 / 11 / 8 / 9 / 7 / 5 / 6 / 0
Mouse 11 / 0 / 0.125 / 0.25 / 0.5 / 1 / 2*
0 / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞
-2 / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / ∞ / 500
-4 / 500 / 500 / 500 / 500 / 500 / 300 / 35
-6 / 11 / 15 / 16 / 10 / 9 / 9 / 0

Table S3. Results of lung CFU counts in Experiment 2

Drug regimen / Mean lung CFU count (± S.D.)
D0 / M1 / M2 / M4
Untreated / 8.21 ± 0.14 / dead
RIF+ PZA+INH / 5.56 ± 0.03 / 4.44 ± 0.10 / 1.66 ± 0.22
RFT+PZA+MXF / 4.08 ± 0.28 / 0.30 ± 0.25 / ND
RFT+PZA+PA-824 / 4.95 ± 0.47 / 1.68 ± 0.17 / ND
TMC+PZA+RFT / 2.80 ± 0.37 / 0.08 ± 0.15 / ND
TMC+PZA+MXF / 2.59 ± 0.17 / 0.49 ± 0.16 / ND
TMC+RFT+MXF / 4.61 ± 0.24 / 2.70 ± 0.12 / ND
TMC+PA-824+MXF / 5.80 ± 0.19 / 4.58 ± 0.14 / ND
PA-824+PZA+MXF / 4.82 ± 0.16 / 3.45 ± 0.14 / ND
RFT+PA-824+MXF / 5.26 ± 0.12 / 3.74 ± 0.17 / ND

ND, Not done

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