Curriculum Vitae Dottor Rodrigo Andres Floto
ADDRESS:
Home:11 Brook Street,Work:CIMR, Department of Medicine
Elsworth Box 139, Addenbrooke’s Hospital
Cambs CB3 8HX Cambridge CB2 2XY
Tel:01954 267291Tel:01223 762645
Email:
DATE OF BIRTH:16.1.70NATIONALITY:British
QUALIFICATIONS:1991 B.A. Hons (Cantab.) FIRST CLASS
1995 M.A. (Cantab.)
1997 Ph.D. (Cantab.)
1997 M.B. B.Chir. (Cantab.)
2000 MRCP (UK)
EDUCATION/EMPLOYMENT:
CURRENTLY-MRC/AMS Tenure-Track Clinician Scientist Fellowship,
‘The control of Immunity and Autoimmunity by Fc receptors’
Cambridge Institute for Medical Research & Department of Medicine
University of Cambridge (Co-Sponsors: K.G.C. Smith & E.R. Chilvers)
Respiratory Medicine Training Fellow
Addenbrooke’s & Papworth Hospitals
Con questa borsa di studio, focalizzata su vari aspetti di processing dell’antigene, ho potuto affrontare un ulteriore periodo di ricerca e al tempo stesso completare i miei studi specialistici clinici. In questo periodo, ho pubblicato 6 lavori, incluso un lavoro su Nature Medicine and Science, come primo autore, ed ho preparato altri 6 articoli. Mi hanno conferito il premio di Medical Research Society/Academy of Medical Sciences Young Investigator dell’anno nel 2004 e il CIMR Research Prize nel 2005.
MAR -MAY 2006Specialist Registrar, Lung Defence Unit, PAPWORTH HOSPITAL
SEPT 2004-DEC 2004Senior Transplant Fellow, PAPWORTH HOSPITAL
AUG.2001-SEPT. 2002Specialist Registrar Respiratory/GIM, HAMMERSMITH HOSPITAL
AUG.2000-OCT. 2001Specialist Registrar Respiratory/GIM, CHARING CROSS HOSPITAL
FEB.-AUG. 2000Senior House Officer, Gastroenterology W. MIDDLESEX UNIVERSITY HOSPITAL
AUG.1999-FEB. 2000Senior House Officer, Cardiology ICU ROYALBROMPTONHOSPITAL
FEB.-AUG. 1999Senior House Officer, Neurology , NHNN, QUEENSQUARE
AUG.1998-FEB. 1999Senior House Officer, Renal/Respiratory Medicine HAMMERSMITHHOSPITAL
FEB.-AUG. 1998Pre-Registration House Officer General/ENT Surgery, RSCH, GUILDFORD
AUG.-FEB. 1998Pre-Registration House Officer, ADDENBROOKE’S HOSPITALAcademic Medicine/Cardiology/Clin.Pharm./Hepatology
1996-2002Ongoing scientific collaborations with Professor J.M.Allen’s laboratory,University of Glasgow. and with Parke Davis-Pfizer, Fresnes, France
Malgrado l’intenso lavoro clinico, ho potuto approfondire i miei interessi scientifici, ampliando il lavoro sul segnale del recettore Fc e progettando un certo numero di tecniche di screening per Parke Davis.
AUG.1992-JUNE 1997MB/PhD Programme CAMBRIDGE UNIVERSITY/ADDENBROOKE’S HOSPITAL
Ph.D. supervised by Professor JanetM.Allen.
‘Fc Receptor-triggered Intracellular Signalling in Monocytes’
Il mio progetto ha richiesto l’applicazione di un grande numero di tecniche sperimentali di elettrofisiologia (patch clamp, permeabilised patch, current clamp, noise analysis) e di biologia molecolare (produzione di costrutti di recettorichimerici, uso di oligonucleotidi anti-sense), misurazioni di Ca2+, Na+e pH intracellulare (fotometria di singola cellula,studi confocali di imaging e real time, e con elettrodo del Ca2+), oltre a dosaggi diattivazione dei fosfolipidi di membrana (PLD, IP3, DAG esfingosin-chinasi) e della tirosin-chinasi. Ho approfondito le mie conoscenze sul segnale intracellulare, sulla funzione dei canali ionici e sull’immunologia esono stato coinvolto nella supervisione di due tecnici ricercatori nel laboratorio in cui mi trovavo. La mia tesi ha dato vita alla preparazione di 8 pubblicazioni.
JUNE-AUG. 1992Wellcome Vacation Studentship, PHYSIOLOGY DEPT. King’s College, London
Supervised by Professor Peter A.McNaughton
‘Electrophysiology of Na+/Ca2+-K+exchange in photoreceptor rods’
Questa borsa di studio mi ha permesso di approfondire le conoscenze sul segnale intracellulare, sulle tecniche biofisiche e di analisi del disturbo elettrico. Anche in questa occasione sono stato coinvolto nella supervisione di un tecnico ricercatore.
OCT.1991-MAY 1992Research Assistantship, PHYSIOLOGY DEPT. KING’S COLLEGE, LONDON
Supervised by Professor P.A.McNaughton on Na+/Ca2+-K+exchange biophysics
Second MB exemptions:Pharmacology, Anatomy, Psychology,Neuroanatomy; Sociology
1988-1991CAMBRIDGE UNIVERSITY NATURAL SCIENCE TRIPOS. St John’s College
Part IA: Physiology, Biology of Cells,Biology of Organisms, Maths for Physics
Part IB: Physiology, Pathology, Biochemistry
Part II: Physiology (Neurobiology Option); FIRST CLASS HONOURS
Pt II project ‘Electrical properties of Na+/Ca2+-K+exchange in photoreceptors’
Durante la seconda parte del progetto, sotto la supervisione del professor P.A. McNaughton, ho appreso la tecnica di traduzione del segnale fotorecettoriale e ho approfondito altre metodiche elettrofisiologiche, inclusa quella di preparazione del patch e la registrazione conpatch clamp.
Prizes:BLF/A&H ATS Travel Fellowship 2005
CIMR Research Retreat Best Presentation Prize 2005
MRS/AMS Young Investigator of the Year 2004
The Physiological Society Pfizer Prize
Clinical School William Harvey Studentship
Lister Scholarship
Northcott Prize
The Grocers’ Company Prize for Science
MIGLIORI 10 PUBBLICAZIONI IN ORDINECRONOLOGICO
1. Newland, S.A., Macaulay, I.C., Floto, R.A., de Vet, E. C., Ouwehand, W.H., Watkins, N.A., Lyons, P.A. & Campbell, R.D. (2007). The novel inhibitory receptor G6B isexpressed on the surface of platelets and attenuates platelet function in vitro.Blood (in Press)
2. Clatworthy, M.R., Willcocks, L., Urban, B., Langhorne, J., Williams, T., Watkins, N.A., Rankin, A., Floto, R.A. & Smith, K.G.C. (2007). SLE-associated defects in the inhibitory
receptor FcγRIIb reduce susceptibility to malaria.Proc Natl Acad Sci U S A (in Press)
3. Floto, R.A., MacAry, P.A., Boname, J.M., Mien, T.S., Houben, E.N.G., Pieters, J., Day,
C., Oehlmann, W., Singh, M., Smith, K.G.C. & Lehner, P.J. (2006). Dendritic cell
stimulation by mycobacterial HSP70 is mediated through the HIV co-receptor CCR5.
Science 314, 454-458. Paper submitted for Maurizio Vignola award
4. Floto, R.A., Clatworthy, M.R., Heilbronn, K.R., Rosner, D.R., MacAry, P.A., Rankin,A., Lehner, P.J., Ouwehand, W.H., Allen, J.M., Watkins, N.A. & Smith, K.G.C (2005).An SLE-associated polymorphism of the inhibitory receptor FcγRIIb excludes it fromlipid rafts and leads to loss of function.Nature Medicine, 11, 1056-1058. Corresponding author.
5. Sarkar, S., Floto, R.A., Berger, Z., Imarisio, S., Cordenier, A., Pasco, M., Cook, L.J. & Rubinsztein, D.C. (2005). Lithium induces autophagy by inhibiting inositolmonophosphatase.J. Cell Biol. 170, 1101-1111
6. MacAry, P.A., Javid, B., Floto, R.A., Smith, K.G.C., Singh, M. & Lehner, P.J. (2004). HSP70 Peptide-binding mutants separate antigen delivery from dendritic cell stimulation.Immunity 20, 95-106
7. Melendez, A.R., Bruetschy, L., Floto, R.A., Harnett, M.M. & Allen, J.M. (2001). Functional coupling of FcγRI to NADPH oxidative burst and immune complextrafficking requires the activation of phospholipase D1.Blood 98, 3421-3428.
8. Floto, R.A., Somasundaram, B., Allen, J.M. & Mahaut-Smith, M.P. (1997) FcγRI activation triggers a novel Ca2+-activated monovalent cation channel in the humanmonocytic cell line, U937.J.Biol.Chem. 272, 4753-4758. Corresponding author.
9. Somasundaram, B., Mahaut-Smith, M.P. & Floto, R.A.(1996).Temperature-dependentblock of capacitative Ca2+influx in the human leukaemic cell line KU-812.J.Biol.Chem. 271, 26096-26104.
10. Floto, R.A., Mahaut-Smith, M.P., Allen, J.M. & Somasundaram, B.(1996).Differentiation of the human monocytic cell line, U937, results in theupregulation of the calcium release activated current, ICRACJ.Physiol. 495, 331-338. Corresponding author.
Stato dell’arte e contributo personale alla ricerca in campo respiratorio
Il mio personale contributo nel campo dell’attuale medicina respiratoria riguarda l’avanzamento delle conoscenze sul controllo della risposta immunitaria da parte delle cellule dendritiche.
Le cellule dendritiche, che presentano l’antigene al sistema immunitario, fanno da tramite tra l’immunità naturale e la risposta adattativa. Una delle funzioni critiche, ed allo stesso tempo poco conosciute, è la gestione appropriata dell’antigene introdotto nel corpo, specialmente per quanto riguarda il rinforzo della tolleranza immunitaria o l’attivazione del sistema immunitario. L’internalizzazione può portare a questo punto ad un sicuro, anche senon immunogenico, allontanamento dell’antigene. L’assenza di internalizzazione può provocarela risposta autoimmunitaria, come accade ad esempio per la polmonite associata a lupus eritematoso sistemico. Viceversa, l’internalizzazione può portare alla presentazione immunogenica dell’antigene alle cellule T e B, ospitipiù appropriatiper la risposta all’agente patogeno. Questo processo può, comunque, fallire nel corso di alcune infezioni batteriche e predisporre a bronchiectasie.
Nel corso dei miei studi, mi sono interessato dei meccanismi di base del controllo recettoriale delle cellule dendritiche per chiarire la fisiopatologia sia delle infezioni microbichepolmonari, in particolare quelle micobatteriche, che di malattie polmonari autoimmuni. Ho dimostrato che un’alterata regolazione del segnale del recettore delle IgG (FcR) previene un allontanamento (clearance) sicuro dei complessi immunitari e può predisporre all’autoimmunità (Nature Medicine, 11, 1056-1058). D’altra parte, ho anche osservato che il riconoscimento, attraverso il recettore delle chemochine CCR5, di proteine da shock termico (HSP70) del micobatterio aumenta la capacità delle cellule dendritiche di processare antigeni internalizzati e di iniziare una risposta immunitaria efficace (Science 314, 454-458). Siamo convinti, io e i miei colleghi, che il CCR5 sia un recettore chiave di riconoscimento per la tubercolosi e probabilmente anche per altri agenti patogeni. E questo è ad oggi il principale argomento della mia ricerca.
Attraverso la conoscenza dei meccanismi a cui sono sottoposti gli antigeni ad opera delle cellule dendritichee della loro alterazione, ho potuto iniziare a chiarire l’effetto della manipolazione terapeutica sull’autoimmunità polmonare e sulle infezioni micobatteriche.