Concerning the Documentation Required for Evaluation of Active Substances

Official Gazette RS, No 31/2002 and 31/2004

On the basis of the third paragraph of Article 15 and the second paragraph of Article 68 of the Act on Plant Protection Products (Official Gazette RS, No 11/01) the Minister of Agriculture, Forestry and Food, in agreement with the Minister of Health and the Minister for the Environment and Spatial Planning, hereby issues these

RULES[*]

concerning the documentation required for evaluation of active substances

I. GENERAL PROVISIONS

Article 1

(content)

These Rules lay down more in details the content of documentation for the evaluation of active substances and the methods and guidelines for the performance of regulatory tests and analysis.

Article 2

(meaning of terms)

For the purpose of these Rules the terms from the Act on plant protection products (Official Gazette RS, No 11/01) (furtheron as: »ZFfS«) and the terms with the following meaning shall apply:

1.technical active substance shall mean an active substance, produced in an industrial engineering process;

2.test productshall mean an active substance included in testing for the purpose of acquiring information for the evaluation of the active substance;

3.control shall mean a group of untreated harmful organisms for testing efficacy of a test product and serves as a comparison;

4.pre harvest interval shall mean a necessary period starting with the last application of a PPP (furtheron as: “PPP”) until harvest of the treated plants and plant products;

5.treatment shall mean an application of a PPP on or in plants, plant products, soil or facilities for storage or processing;

6.additiveshall mean any substance besides the active substance, which the producer may add to the active substance;

7.impurities shall mean any compound, other than the pure active substance and specified microorganism, which have occurred during the production procedure or as a result of degradation of active substance during storage, including non-active isomers;

8.relevant impurities shall mean impurities with significant toxicological or environmental or ecotoxicological impact;

significant impurities shall mean impurities containing1g/kg of technical active substance;

10.metabolites shall mean products of degradation or of reaction of active substances and products of biosynthesis in a microorganism or other organism, used for the formation of the microorganism;

11.relevant metabolites shall mean metabolites with significant toxicological or environmental or ecotoxicological impact;

12.non-extractable residuesin plants, plant products and soils are defined as chemical species originating from a PPP used according to good agricultural practice that cannot be extracted by methods which do not significantly change the chemical nature of these residues. These non-extractable residues are not considered to include fragments through metabolic pathways leading to natural products;

13.lethal shall mean deadly;

14. microorganism shall mean a cell or a non-cell organism capable of reproduction or of transferring genetic material (e.g. bacteria, fungi, viruses, viroids, protozoas).

II. DOCUMENTATION REQUIRED

Article 3

(content)

More detailed content of the required documentation including all information for the evaluation of an active substance, the prescribed documents and samples, as well as the methods and guidelines for the performance of regulatory tests and analysis are laid down in Annex, which is a constituent part of these Rules.

In addition to the documentation specified in the preceding paragraph, the applicant shall submit also:

-the complete description of the performed researches,

-the complete description of all derogations from the methods or guidelines specified in Annex tega pravilnika,

-the complete description of all used methods or guidelines for testing, other than those described in Annex .

If the applicant does not present the information specified in these Rules, which refer only indirectly to the properties of a PPP or to the proposed use of the PPP, of which the studied active substance is a compound, or information on researches which the applicant does not consider as reasonable, or may not be assured due to technical reasons, the applicant shall present a detailed explanation of such derogations. If the competent authority finds such omission as not justified on expert grounds, it may request such data to be presented.

III. PEFORMANCE OF TESTS AND ANYLSIS AND DRAFTING EXPERT OPINIONS

Article 4

(performance of tests and analysis)

Tests aiming at acquiring the required information shall be carried out pursuant to the guidance on testing, provided in Annex .

The competent authority may permit the submitted information not to be acquired in accordance with the latest valid methods or guidelines, provided that these have been obtained pursuant to methods and guidelines in force at the time of performing tests and analysis and are comparable to the prescribed methods and guidelines.

When the methods or guidelines for testing, specified in Annex, for an active substance, which is the subject of the evaluation, are inadequate or not prescribed, or if other methods or guidelines are applied, the applicant shall submit an explanation for the competent authority to decide on their suitability.

Tests and analysis aiming at acquiring data on properties and safety for human and animal health and the environment, shall be carried out pursuant to the principles of good laboratory practice.

Tests on animals shall be conducted pursuant to regulations governing protection of animals.

Tests and analysis with a view to acquire information on the properties and safety of a PPP containing an active substance on the basis of microorganisms or viruses, other than the effect on humans, shall be performed by officially recognised performers, complying with regulatory conditions.

Article 5

(expert opinions)

Expert opinions or certain evaluations referred to in these Rules shall be prepared by experts, legal persons or a body, authorised by, pursuant to the ZFfS, the Minister responsible for Agriculture, in agreement with the Minister of Health and the Minister for the Environment.

IV. FINAL PROVISIONS

Article 6

(regulation which shall cease to apply)

With the effective date of these Rules, the Rules on the detailed criteria for the classification of poisons into groups and on the methods for the determination of toxicity of individual poison (Official Gazette SFRY, No 1/83 and 13/91 and Official Gazette RS, No 36/99, 73/99 in 11/01) shall cease to apply.

Article 7

(entry info force)

These Rules shall apply on the fifteenth day after publication in the Official Gazette of the Republic of Slovenia.

No 327-02-77/01

Ljubljana, 12 December 2001

Franc BUT

Minister of Agriculture,

Forestry and Food

I AGREE:

Prof. Dr. Dušan KEBER, D.M.

Minister of Health

I AGREE:

Janez KOPAČ

Minister for the Environment

And Spatial Planning

Annex

Abreviations, used in these rules:

ADIacceptable daily intake - sprejemljiv dnevni vnos v mg/kg telesne teže/dan;

AOELacceptable operator exposure level - dopustna raven izpostavljenosti uporabnika pomeni največjo količino aktivne snovi (mg/kg telesne teže uporabnika) kateri sme biti uporabnik izpostavljen brez kakršnihkoli negativnih vplivov na zdravje;

BKFbiokoncentracijski factor (BCF – bioconcentrtion factor);

CAChemical Abstracts;

CASChemical Abstracts Service Number – številka iz mednarodnega seznama odkritih snovi, ki enoznačno identificira snov;

CIPACCollaborative International Pesticides Analytical Council;

DKPdobra kmetijska praksa (GAP- good agriculture practice);

DT50labdissipation time - čas, potreben za razgradnjo 50 % aktivne snovi v laboratorijskih pogojih;

DT90labdissipation time - čas, potreben za razgradnjo 90 % aktivne snovi v laboratorijskih pogojih;

EC50effective concentration, median - srednja efektivna koncentracija

EGSevropska gospodarska skupnost (EEC - european ecconomic community);

EINECSEuropean Inventory of Existing Comercial Chemical Substances – Evropski seznam obstoječih snovi;

ELINCSEuropean List of New Chemical Substances – Evropski seznam novih kemijskih snovi;

EPPOEuropean and Mediterranean Plant Protection Organization;

FAOFood and Agriculture Organization;

ISOInternational Organization for Standardization – Mednarodna organizacija za standardizacijo;

IUPACInternational Union of Pure and Applied Chemistry – Mednarodna zveza za čisto in uporabno kemijo;

LC50median lethal concentration - je smrtna koncentracija pri kateri pogine 50 % testnih organizmov;

LD50median lethal dose - je smrtni odmerek pri katerem pogine 50 % testnih organizmov;

MRLmaximum residue limits - najvišja dovoljena količina ostankov FFS;

NOAELno observed adverse effect level (mg/kg/dan) - koncentracija brez opaznih negativnih vplivov;

NOECno observed effect concentration - koncentracija brez opaznega učinka;

NOELno observed effect level - odmerek brez opaznega učinka;

PECGWpredicted environmental concentration in ground water - predvidena koncentracija v podtalnici je količina ostankov FFS v podtalnici;

p-vrednostistopnja tveganja;

RSDrelative standard deviation - relativna standardna deviacija;

SETACSociety of Environmental Toxicology and Chemistry - Družba za ekološko toksikologijo in kemijo;

TMDIteoretical maximum daily intake - skupni teoretični dnevni vnos.

A -– Chemical active substances

(translated annex II to 91/414/EEC) FFS

1OPREDELITEV AKTIVNE SNOVI

Podatki o aktivni snovi morajo zadoščati za natančno določitevin opredelitevposameznih aktivneih snovi, v zvezi z njenimi lastnostmi in delovanjem.

Če ni drugače določeno, se navede informacije in podatke za vse aktivne snovi.

1.1Vlagatelj

Navede se naziv in sedež vlagatelja dokumentacije, osebno ime zakonitega zastopnika ter funkcijo, telefonsko številko, številko telefaksa in naslov elektronske pošte kontaktne osebe, če to ni zakoniti zastopnik.

Če ima vlagatelj podružnico, zastopnika ali predstavnika v Republiki Sloveniji, mora navesti naziv in sedež lokalne podružnice, zastopnika ali predstavnika ter ime, funkcijo, telefonsko številko in številko telefaksa ter naslov elektronske pošte kontaktne osebe.

1.2Proizvajalec

Navede se naziv in sedež proizvajalca aktivne snovi ter naziv in sedež vseh proizvodnih obratov, v katerih izdelujejo to aktivno snov, ki je predmet ocene.

Navede se ime in naslov kontaktne osebe, njeno telefonsko številko in številko telefaksa ter naslov elektronske pošte.

Če pride po zaključni oceni aktivne snovi do spremembe lokacije proizvodnega obrata ali števila proizvajalcev, se moraje treba o spremembi obvestiti pristojni organ v roku 30 dni. zahtevane podatke ponovno predložiti pristojnemu organu.

1.3Predlagano ali sprejeto splošno ime aktivne snovi po ISO in sinonimi

Navede se splošno, ali predlagano splošno ime po ISO in druga predlagana ali sprejeta splošna imena (sinonime) ter ime in naslov nomenklaturnega organa.

1.4Kemijsko ime (IUPAC in CA nomenklatura)

Navede se kemijsko ime, kot to določa Priloga I Pravilnikapredpis, ki ureja razvrščanje, pakiranje in označevanje nevarnih snovi. Če omenjena priloga kemijskega imena ne vključuje,se predloži kemijsko ime v skladu z IUPAC in CA nomenklaturo.

1.5Razvojna koda proizvajalca

Predloži se kodo, ki se med razvojnim delom uporablja za določitev aktivne snovi in FFS, ki vsebujejo aktivno snov. Za vsako navedeno kodo se mora navesti snov, na katero se nanaša, obdobje, v katerem je bila v uporabi in države članice Evropske unije, v katerih so jo, oziroma jo uporabljajo.

1.6CAS, EC in CIPAC številke

Navede se CA, EC (EINECS ali ELINCS) in CIPAC številke.

1.7Molekulska in strukturna formula, molekulska masa

Predloži se molekulsko formulo, podatke o molekulski masi in strukturno formulo aktivne snovi ter strukturno formulo vseh stereo in optičnih izomere v aktivni snovi.

1.8Način proizvodnje (sinteza) aktivne snovi

Predloži se opis proizvodnega postopka za vsak proizvodni obrat ter podatke o kemijski sestavisurovin, kemijskih reakcijah, stranskih proizvodih in nečistotah, ki se pojavljajo v končnem proizvodu.

Podatke o tehnoloških postopkih se predloži na zahtevo pristojnega organa.

Če se predloženi podatki in informacije nanašajo na poskusno proizvodnjo, se mora podatke iz zgornjega prejšnjega odstavka ponovno predložiti pristojnemu organu, ko se vpelje industrijske postopke in industrijski obseg proizvodnje.

1.9Čistost aktivne snovi v g/kg

Navede se najmanjšo vsebnost čiste aktivne snovi v g/kg (brez neaktivnih izomer) v tehnični aktivni snovi, ki se uporablja pri proizvodnji FFS.

1.10Opredelitev izomer, nečistot in dodatkov (npr. stabilizatorjev), strukturna formula in vsebnost (g/kg)

Navede se največjo vsebnost neaktivnih izomer (v g/kg) ter razmerje med vsebnostjo izomer in diastereoizomer. Poleg tega se navede največjo vsebnost vsake druge sestavine (v g/kg), razen dodatkov, vključno s stranskimi produkti in nečistotami. Količino dodatkov se navede v g/kg.

Za vsako sestavino, katere količina je večja ali enaka 1 g/kg, se navede sledeče podatke:

-kemijsko ime po IUPAC in CA nomenklaturi,

-splošno ali predlagano splošno ime po ISO,

-CAS, EC (EINECS ali ELINCS) in CIPAC številke,

-molekulsko in strukturno formulo,

-molekulsko maso,

-največjo vsebnost v g/kg.

Če je postopek proizvodnje tak, da so v aktivni snovi lahko prisotne, relevantne nečistote in stranski produkti, mora biti določena in navedena vsebnost vsake take nečistote ali stranskega produkta. Za vsako od teh snovi se navede uporabljene analitske metode inmeja detekcijeter sledeče podatke:

-kemijsko ime po IUPAC in CA nomenklaturi,

-splošno ali predlagano splošno ime po ISO,

-CAS, EC (EINECS ali ELINCS) in CIPAC številke,

-molekulsko in strukturno formulo,

-molekulsko maso,

-največjo vsebnost v g/kg.

Če se pred izdelavo FFS, aktivnim snovem dodajo sestavine z namenom, ohranjanja njihove stabilnosti in lažjega rokovanja, se navede njihova blagovna znamka. Za te dodatke se navede še sledeče podatke:

-kemijsko ime po IUPAC in CA nomenklaturi,

-splošno ali predlagano splošno ime po ISO,

-CAS, EC (EINECS ali ELINCS) in CIPAC številke,

-molekulsko in strukturno formulo,

-molekulsko maso in

-največjo vsebnost v g/kg.

Za dodane sestavine, razen aktivnih snovi in nečistot, ki so posledica proizvodnega postopka, se določi vrsto delovanje dodatka glede na delovanje:

-sredstvo proti penjenju,

-sredstvo proti zmrzovanju,

-vezivo,

-pufer,

-dispergent,

-stabilizator,

-ostalo (navestdi).

1.11Analitske lastnosti serij

Reprezentativne vzorce aktivne snovi se analizira na vsebnost čiste aktivne snovi, neaktivnih izomer, nečistot in dodatkov. Predloženi rezultati analiz morajo vključevati podatke o količini (v g/kg) posameznih sestavin, katerih količina znaša več kot 1 g/kg, kar običajno predstavlja vsaj 98 % analiziranega vzorca. Določi in navede se dejansko vsebnost sestavin, ki so posebej nezaželene zaradi svoje toksičnosti, ekotoksičnosti ali vplivov na okolje. Predloženi podatki morajo vključevati rezultate analiz posameznih vzorcev ter povzetek teh podatkov, iz katerega je razvidna najmanjša in največja vrednost ter običajna vsebnost vsake sestavine.

Če se aktivno snov proizvaja v različnih proizvodnih obratih, se navede podatke za vsak obrat posebej.

Če so bile aktivne snovi, uporabljene za pridobitev toksikoloških ali ekotoksikoloških podatkov, proizvedene na v laboratoriju ali v poskusni proizvodnji, se morajo tudi za tako proizvedene aktivne snovi opraviti vse zgoraj navedene analize.

2FIZIKALNE IN KEMIJSKE LASTNOSTI AKTIVNE SNOVI

Predloženi podatki in informacije morajo prikazovati določati fizikalne in kemijske lastnosti aktivnih snovi za ugotavljanje njihovih značilnosti. Še posebej morajo predloženi podatki omogočati:

-prepoznavanje fizikalnih, kemijskih in tehničnih nevarnosti, povezanih z aktivnimi snovmi,

-razvrstitev aktivne snovi glede na nevarnost,

-določitev omejitev in pogojev, povezanih z vključitvijo na seznam,

-določitev gesel v zvezi s tveganjem in varnostjo.

Navedenieinformacije in podatki se zahtevajo za vse aktivne snovi, razen če ni drugače določeno.

Predloženi podatki in informacije o aktivni snovi in podatki o FFS morajo omogočati določitev fizikalnih in kemijskih nevarnosti, ki se nanašajo na FFS. Omogočati morajo razvrstitev FFS in določitev načina njihove uporabe tako, da je, izpostavljenost ljudi, živali in okolja zmanjšana na najmanjšo možno mero.

Za aktivno snov, za katera je vložen zahtevek za oceno, se navede stopnjo skladnosti s FAO specifikacijami[1]. Morebitna odstopanja od FAO specifikacij je potrebno podrobno opisati in jih utemeljiti.

V določenih podrobno opisanih primerihKadar, se mora teste opraviti s specificirano čisto aktivno snovjo. V takšnih primerih se opiše postopke čiščenja in navede čistost testne snovi. V primerih, kjer je dosežena stopnja čistosti manjša od 980 g/kg, se mora to utemeljiti.

Iz utemeljitve mora biti razvidno, da so bile izčrpane vse znane in tehnično izvedljive možnosti za proizvodnjo čiste aktivne snovi.

2.1Tališče in vrelišče

2.1.1Tališče ali ledišče ali točko strjevanja čiste aktivne snovi se določi in navede po EGS metodi A1. Meritve naj potekajo do 360 °C.

2.1.2Vrelišče čistih aktivnih snovi se določi in navede v skladu z EGS metodo A2. Meritve naj potekajo do 360 °C.

2.1.3Če tališča oziroma vrelišča zaradi razgradnje ali sublimacije ni mogoče določiti, se navede temperaturo, pri kateri pride do razgradnje ali sublimacije.

2.2Relativna gostota

Relativno gostoto čiste aktivne snovi v tekoči ali trdni obliki se določi in navede po EGS metodi A3.

2.3Parni tlak (Pa), hlapnost (npr. konstanta Henryevega zakona)

2.3.1Parni tlak (Pa) čiste aktivne snovi se določi in navede v skladu z EGS metodo A4. Če je parni tlak manjši od 10-5 Pa, se ga pri temperaturi 20 ali 25 °C lahko oceni s pomočjo krivulje parnega tlaka.

2.3.2Hlapnost čiste aktivne snovi v trdni ali tekoči obliki se določi ali izračuna (konstanta Henryevega zakona) iz njene topnosti v vodi in parnega tlaka ter podatke navede v Pa x m3 x mol-1.

2.4Videz (agregatno stanje, barva in vonj)

2.4.1Opiše se barvo in agregatno stanje tehnične aktivne snovi in čiste aktivne snovi .

2.4.2Opiše se vonj, povezan s tehnično in čisto aktivno snovjo, zaznan pri rokovanju s snovjo v laboratorijih ali vproizvodnih obratih.

2.5Spektri (UV oziroma VIS, IR, NMR, MS), molekulska ekstinkcija pri določenih valovnih dolžinah

2.5.1Določi in navede se sledeče spektre in tabelo značilnosti signalov, potrebno za interpretacijo: ultravijolični oziroma vidni (UV oziroma VIS), infrardeči (IR), nuklearna magnetna resonanca (NMR) inmasni spekter (MS) čiste aktivne snovi ter molekulsko ekstinkcijo pri določenih valovnih dolžinah.

Določi in navede se valovne dolžine, pri katerih pride do molekulske ekstinkcije UV oziroma VIS, vključno z valovno dolžino z najvišjo absorbcijsko vrednostjo nad 290 nm.

Če so aktivne snovi ločene optične izomere,se določi in navede njihovo optično čistost.

2.5.2Kadar je zZa ugotavljanje relevantnih nečistot potrebno, se določi in navede njihove UV oziroma VIS absorbcijske spektre, terIR, NMR in MS spektre.

2.6 Topnost v vodi in vpliv pH vrednosti (4 do 10) na topnost

Topnost čiste aktivne snovi v vodi pri normalnem zračnem tlaku se določi in navede po EGS metodi A6. Topnosti v vodi se določa v nevtralnem območju (t.j. v destilirani vodi v ravnovesju z atmosferskim CO2). Če aktivna snov lahko ionizira, se določi in navede topnost tudi v kislem (pH 4 do 6) in alkalnem območju (pH 8 do 10). Če je aktivna snov v vodnem okolju stabilna, oziroma topnosti v vodi ni mogoče določiti, se na osnovi podatkov testiranja navede utemeljitev.

2.7Topnost v organskih topilih

Če je topnost tehnične aktivne snovi manjša od 250 g/kg, se topnost določi v spodaj navedenih organskih topilih pri temperaturah od 15 do 25 oC. Nevede se tudi temperaturo, pri kateri je bila topnost določena.

-alifatski ogljikovodik: po možnosti n-heptan,

-aromatski ogljikovodik: po možnosti ksilen,

-halogenirani ogljikovodik: po možnosti 1.2-dikloroetan,

-alkohol: po možnosti metanol ali izopropil alkohol,

-keton: po možnosti aceton,

-ester: po možnosti etil acetat.

Če je za določeno aktivno snov eno ali več od navedenih topil neprimernih (npr. reagirajo s testno snovjo), se lahko namesto njih uporabimodruga ustrezna topila - alternativna topila. V takem primeru se mora izbiro teh topil utemeljiti z njihovo strukturo in polarnostjo.

2.8 Koeficient porazdelitve n-oktanol / voda in vpliv pH vrednosti (4 do 10)

Koeficient porazdelitve n-oktanol / voda za čiste aktivne snovi se določi in navede poEGS metodi A8. Vpliv pH vrednosti (4 do 10) se razišče, če je snov glede na pKa vrednost (< (manj kot 12 za kisline, več kot 2 za baze) kisla ali bazična.

2.9Stabilnost v vodi, stopnja hidrolize, fotokemična razgradnja, količina in opredelitev razgradnih produktov, konstanta disociacije in vpliv pH vrednosti (4 do 9)

2.9.1Stopnjo hidrolize čistih aktivnih snovi (običajno označenih z radioaktivnimi izotopi, čistost več kot 95 %) se, za pH vrednosti 4, 7 in 9, določi in navede po EGS metodi C7, pod sterilnimi pogoji in v temi. Za snovi z nizko stopnjo hidrolize lahko stopnjo hidrolize določimo pri temperaturi 50 °C ali pri drugi temperaturi.

Če pride pri temperaturi 50 °C do razgradnje, se določi stopnjo razgradnje pri drugi temperaturi; izdela se Arrheniusov diagram, s katerimse lahko ocenimo hidrolizo pri temperaturi 20 °C. Določi senastale produkte hidrolize in njihovo stalnorazmerje. Navede se tudi ocenjeno vrednost DT50.

2.9.2Za sestavine z molarnim (dekadnim) absorbcijskim koeficientom () > 10 (1x mol-1 x cm-1) pri valovni dolžini  290 nm se določiti direktno fototransformacijo čiste aktivne snovi v prečiščeni (npr. destilirani) vodi pri temperaturi 20 do 25 °C. Čista aktivna snov je običajno označena z radioaktivnim izotopom pri umetni svetlobi in v sterilnih pogojih, lahko tudi z uporabo topila. Uporaba senzibilizatorjev,kot npr. acetona kotdodatnega topilaali topljenca, ni dovoljena. Svetlobni vir mora posnematisončno svetlobo in mora biti opremljen s filtri, ki preprečujejo sevanje valovnih dolžin  290 nm. Določi se razgradne produkte, katerih količina med preučevanjem znaša več ali enako 10 % aktivne snovi, masno bilanco, s katero se lahko utemeljimo 90 % uporabljene radioaktivnosti, in fotokemične razpolovne dobe.

2.9.3Pri proučevanju direktne fototransformacije se količinsko določi in navede razgradne produkte direktne fotorazgradnje v vodi in izračune za oceno teoretične življenjske dobe aktivne snovi v zgornji plasti vode ter dejanske življenjske dobe snovi[2].

2.9.4Če čista aktivna snov v vodi disociira, se konstanto disociaije (pKa vrednosti) čiste aktivne snovi določi in navede po OECD smernicah za testiranje št. 112. Na osnovi teoretičnih predpostavk se določi in navede nastale razgradne produkte. Če je aktivna snov sol, se navede pKa vrednost aktivne sestavine.