EU Work Sharing Procedure in the Assessment of Paediatric Data

EU work sharing procedure in the assessment of paediatric data

Agreed wording July 2008

Fosinopril BMS

Section 4.2

“Children and adolescents:

Use in this age group is not recommended.

There is limited clinical trial experience of the use of fosinopril in hypertensive children aged 6 years and above (see section 5.1, 5.2 and 4.8). The optimum dosage has not been determinate in children of any age. An appropriate dose strength is not available for children weighting less than 50Kg.”

Section 4.8

“Safety data in the paediatric population receiving Fosinopril is still limited, there was only evaluated a short-term exposure. In a randomized clinical trial of 253 children and adolescents aged 6 to 16 years, the following adverse events occurred in the 4 week double blind phase: headache (13.9%), hypotension (4.8%), cough (3.6%) and hyperkalaemia (3.6%), elevated serum creatinine levels (9.2%), elevated serum creatinine kinase levels (2.9%). Different from the adults, are this elevated CK

reported in this trial (even transient and with no clinical symptoms). The long-term effects of fosinopril on growth, puberty, and general development have not been studied.”

Section 5.1

“Reduction of blood pressure with low (0,1mg/Kg), medium (0.3mg/Kg) and high (0.6mg/Kg) target doses of once daily fosinopril was evaluated in a randomised double-blind study of 252 children and adolescents aged 6-16 years of age with hypertension or high-normal blood pressure. At the end of the four weeks of treatment, the mean reduction from baseline in trough systolic blood pressure was similar for children treated with low, medium and high dose fosinopril. No dose response relationship was demonstrated between the three doses. The optimum dosage has not been determined in children of any age.

An appropriate dose strength is not available for children weighting less then 50Kg.”

Section 5.2

“Limited pharmacokinetic data in children and adolescents were provided by a single-dose pharmacokinetic study in 19 Hypertensive patients 6 to 16 years of age who received 0.3mg/Kg of a solution of fosinopril.

Whether AUC and Cmax.values of fosinoprilat (active form of fosinopril) in children from 6 to 16 years of age were comparable to those seen in adults receiving 20 mg of fosinopril as a solution, has to be demonstrated.

The terminal elimination half-life for fosinoprilat was 11-13 hours and similar at all stages studies.”

Dutch translation

SPC

Rubriek 4.2

“Kinderen en Adolescenten:

Het gebruik bij deze leeftijdsgroep wordt niet aanbevolen.

Er is beperkte ervaring met het gebruik van fosinopril bij kinderen vanaf 6 jaar en ouder met hypertensie in klinisch onderzoek (zie rubriek 4.8, 5.1 en 5.2). Er is geen optimale dosering vastgesteld bij kinderen ongeacht de leeftijd. Een geschikte dosering is niet beschikbaar voor kinderen lichter dan 50 kg.”

Rubriek 4.8

“De veiligheidsgegevens voor de kinderpopulatie behandeld met fosinopril zijn nog steeds beperkt, er is alleen een korte periode van blootstelling geëvalueerd. In een gerandomiseerd klinisch onderzoek met 253 kinderen en adolescenten in de leeftijd van 6 tot 16 jaar traden de volgende bijwerkingen op gedurende de 4 weken durende dubbelblinde fase: hoofdpijn (13,9%), hypotensie (4,8%), hoest (3,6%), hyperkaliëmie (3,6%), verhoogde creatinine waarden in het bloed (9,2%) en verhoogde creatinine kinase-waarden in het bloed (2,9%). De gerapporteerde verhoogde creatinine kinase-waarden (van voorbijgaande aard zonder klinische symptomen) in dit onderzoek zijn anders dan die bij volwassenen. De lange termijn effecten van fosinopril op de groei, puberteit en algemene ontwikkeling zijn niet onderzocht.”

Rubriek 5.1

“Verlaging van de bloeddruk met een lage (0,1 mg/kg), gemiddelde (0,3 mg/kg) en hoge (0,6 mg/kg) dosering fosinopril eenmaal daags werd geëvalueerd in een dubbelblind gerandomiseerd onderzoek met 252 kinderen en adolescenten met een leeftijd tussen 6 en 16 jaar met hypertensie of met een hoog normale bloeddruk. Aan het eind van de vier weken durende behandeling was de gemiddelde afname ten opzichte van de beginsituatie in de systolische bloeddruk vergelijkbaar voor kinderen behandeld met lage, gemiddelde en hoge doseringen fosinopril. Er is geen dosis-response relatie aangetoond tussen de drie doseringen. Er is geen optimale dosering vastgesteld bij kinderen ongeacht de leeftijd. Een geschikte dosering is niet beschikbaar voor kinderen lichter dan 50 kg.”

Rubriek 5.2

“Kinderen en adolescenten:

Er zijn beperkte farmacokinetische gegevens voor kinderen en adolescenten beschikbaar uit een farmacokinetische studie met enkelvoudig dosering bij 19 hypertensiepatiënten tussen 6 en 16 jaar die behandeld werden met 0,3 mg/kg fosinopriloplossing.

Of de AUC en Cmax-waarden van fosinoprilaat (de actieve vorm van fosinopril) bij kinderen tussen de 6 en 16 jaar, vergelijkbaar zijn met de waarden bij volwassenen behandeld met 20 mg fosinopriloplossing moet nog worden aangetoond.

De terminale eliminatie halfwaardetijd voor fosinoprilaat was 11-13 uur en gelijk bij alle fase-onderzoeken.”

Package Leaflet:

Rubriek 3.Hoe worden Newace tabletten ingenomen?

“Het gebruik bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen. Er is beperkte ervaring met het gebruik van fosinopril bij kinderen vanaf 6 jaar en ouder met hypertensie in klinisch onderzoek. Er is geen optimale dosering vastgesteld bij kinderen ongeacht de leeftijd. Een geschikte dosering is niet beschikbaar voor kinderen lichter dan 50 kg.”

Benazaril paediatric worksharing1July 2008